[发明专利]一种那曲肝素钙的制备工艺

权利要求书

1.本发明涉及以精品肝素钠为原料，经氧化、降解、还原、紫外照射和钙置换等工序制备精品那曲肝素钙，能较好控制分子量的平均分布，并能提高产品收率，操作简便、能较大程度提高生产效率。

2.本发明按照以下工艺制备那曲肝素钙：

a氧化：将精品肝素钠溶于适量体积的纯化水中，配制成8～10％水溶液，用20％NaOH调节溶液pH值为10～10.5；常温条件，用1～3％过氧化氢氧化氧化8～10h，分三次加入；氧化结束后，用0.45μm的滤膜过滤，滤膜用少量纯化水洗涤；在37℃下，向滤液中缓慢加0.8～1倍体积的乙醇，搅拌30min，后静置4～8h；沉淀结束后，弃去上清液，将底部不溶性油状物用3～5％盐水配制成10％的溶液，调溶液pH＝6.5～7，使用0.22μm的滤膜过滤，在37℃下，向滤液中缓慢加入0.8～1倍体积的乙醇，搅拌30min，后静置4～8h，弃去上清液，不溶物直接用于下一步的脱钠。

b脱钠、降解及还原：将步骤1所得沉淀物溶于适量体积的纯化水中，配制成8～10％水溶液，加入强酸型阳离子交换树脂，调节肝素钠水溶液的pH＝2.5～3，然后过滤，向滤液中加入质量百分浓度为5-10％的亚硝酸钠溶液，然后在室温下搅拌1～2h，用淀粉碘化钾试纸检测至无色；降解反应完成后，饱和氢氧化钙调节溶液值为7～8.5，搅拌20～30min，终止降解反应；分批加入浓度为5-10％硼氢化钠水溶液，搅拌反应10～15h后，用4mo1/L的盐酸调节pH値为3.5～4.0，继续搅拌反应25～30min；在还原液中加入1～2倍体积的乙醇进行沉淀4～8h，收集沉淀物。

c紫外照射、钙置换及冻干：将步骤2所得沉淀物配制成5～8％水溶液，用0.45μm的滤膜过滤，滤膜用少量纯化水洗涤；用254nm紫外灯照射1～3h，以消除残留在溶液中的亚硝基化合物和亚硝酸盐；紫外照射完成后，加入1～2倍体积的乙醇进行沉淀4～8h，收集沉淀物；沉淀结束后，弃去上清液，将底部不溶性油状物用3～5％氯化钙溶液配制成5～10％溶液，使用0.22μm的滤膜过滤，在37℃下，向滤液中缓慢加入1～2倍体积的乙醇，搅拌30min，后静置4～8h；

沉淀结束后，加入1倍物料的乙醇进行脱水，于-45℃冻干。