[发明专利]一种穿心莲内酯磺化物的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新的水溶性好的穿心莲内酯的磺化组合物，包含如下组分：穿心莲内酯‑19‑硫酸酯‑16‑羧酸钠、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯及其盐、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯，还涉及穿心莲内酯的磺化组合物的制备方法，该方法生产成本低，工艺简便，是一项具有经济性、先进性、实用性的发明成果。

技术领域

本发明属涉及一种穿心莲内酯-19-硫酸酯-16-羧酸钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯及其盐、17-氢-9-去氢穿心莲内酯组合物的合成、分离纯化方法。

背景技术

穿心莲内酯为穿心莲中的二萜类化合物，分子式：C₂₀H₃₀O₅，为无色方晶或长方形结晶，不溶于水，给制备制剂带来了困难，目前，有多种方法制备穿心莲内酯成各种衍生物以期改善穿心莲内酯的水溶性，如亚硫酸氢钠穿心莲内酯、琥珀酸半酯单钾盐、14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐或14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯单钾盐，但上述盐在水中溶解度不是特别好。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种新的水溶性较好的穿心莲内酯磺化物组合物及其制备方法。

本发明提供一种穿心莲内酯的磺化组合物，包含如下组分：一种穿心莲内酯-19-硫酸酯 -16-羧酸钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯及其盐、17-氢-9-去氢穿心莲内酯。

本发明穿心莲内酯的磺化组合物的合成路线如下式：

R为H；或者

R可以为钠、钾或NH₄

本发明还提供上述的磺化组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取穿心莲内酯原料，置反应器中，加入氢溴酸水溶液反应，过滤，滤液中加入乙酸乙酯，加入碳酸氢钠溶液调节pH为6.0-6.5，继续搅拌，过滤得滤物，真空干燥24小时，得到中间体；

(2)称取干燥后的中间体倒入反应器中，量取丙酮加入到穿心莲内酯中，中间体与丙酮用量体积比为1g:2-6ml；称取硫酸，加入丙酮配制成磺化试剂溶液，硫酸与丙酮的用量体积比为1：1-3；将磺化试剂溶液加入至反应器中，搅拌并控制反应液温度5-15℃，加入完毕继续搅拌反应5-7小时；加入碳酸氢钠溶液调节pH为6.0-6.5，加入水，旋转蒸发浓缩，乙酸乙酯萃取，有机层弃去，水层旋转蒸发浓缩，加入乙醇，室温静置，过滤。

(3)取步骤(2)所得滤液，调PH至2-6，离心，上清液经大孔树脂柱层析分离，先用水洗脱，再用体积分数5％-20％乙醇进行一次洗脱，再用体积分数30％-70％乙醇进行二次洗脱，合并水、体积分数为5％-70％乙醇的洗脱流份；流份浓缩至膏稠、真空干燥。

优选的，步骤(1)中穿心莲内酯原料与氢溴酸水溶液、乙酸乙酯的重量体积比为1g:1-6ml： 1-2ml。

优选的，步骤(1)中反应温度为5-10℃，和/或搅拌速度为150rpm-300rpm。

优选的，步骤(1)中氢溴酸水溶液浓度为40％-60％。

优选的，步骤(2)中水层旋转蒸发浓缩后，边搅拌边加入95％乙醇使溶液乙醇浓度为85％。

优选的，步骤(3)所述的大孔树脂柱的填料为D-101。

优选的，步骤(3)所述的一次洗脱采用体积分数5％-20％乙醇。

优选的，步骤(3)所述的二次洗脱采用体积分数30％-70％乙醇。