[发明专利]一种槲皮素衍生物纳米胶束及其制备方法

说明书

本发明提供了一种槲皮素衍生物纳米胶束，包括槲皮素衍生、卵磷脂、牛黄胆酸钠等；所述槲皮素衍生物为2‑羟基‑4‑(3,5,7‑三羟基‑4‑氧代‑4H‑苯并吡喃‑2‑基)苯基十二烷酸酯。本发明制备的槲皮素衍生物纳米胶束，有较好的包封率和载药量，生物利用度较高。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，属于医药领域。

背景技术

槲皮素是广泛分布于自然界的一种黄酮类化合物，大量存在于常见的植物和蔬菜水果中，如浆果、茶、苹果、洋葱等。槲皮素不但在心血管疾病、防癌和抗癌等方面具有独特的作用，同时，还能改善肿瘤微环境，包括降低肿瘤细胞的多药耐药性和竞争性抑制相关代谢酶。因此，已成为国内外学者的一个研究热点。

中国专利申请CN110128385A中，公开了制备一种槲皮素衍生物的方法——2-羟基-4-(3,5,7-三羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基)苯基十二烷酸酯，得到了高纯度的槲皮素衍生物，其对天然槲皮素进行化学修饰，通过在4’-OH羟基位发生取代反应，有利于提高其脂溶性，改善生物利用度，该方法原理简单，产品收率高。

目前，还没有将该产品制备制剂的报道。

发明内容

本发明旨在提供一种槲皮素衍生物的药物制剂及其制备方法。

具体地，本发明提供了一种槲皮素衍生物纳米胶束，包括如下配比的原料：

A、槲皮素衍生物18～22重量份、卵磷脂90～130重量份、牛黄胆酸钠60～85重量份；

B、四氢呋喃、甲醇，四氢呋喃：甲醇＝2：1V/V；其中，有机溶剂的用量只要能溶解卵磷脂，牛黄胆酸钠和槲皮素衍生物就行，为了避免有机溶剂的残留，尽量少加有机溶剂，体积用量可以但不限于3-5体积份。本发明中，重量份与体积分对比时，可以是g：ml、kg：L，以此类推。

C、水或缓冲液适量，所述缓冲液pH7～8；

所述槲皮素衍生物为2-羟基-4-(3,5,7-三羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基)苯基十二烷酸酯。

进一步地，槲皮素衍生物20重量份、卵磷脂120重量份、牛黄胆酸钠80重量份。

缓冲液与水可以互相替代，另外，如果是pH7.4的磷酸盐缓冲液能更好地模拟生理环境，与生理PH较为接近。

其中，A:C＝0.21重量份：3～10体积份，本发明一个具体实施方式中，选择4份。

其中，所述纳米胶束的粒径约为50nm。

根据鉴定，所述纳米胶束的电位为-29.933±3.109mV，所述纳米胶束的PDI为0.274±0.016。PDI是指多分散性指数。

本发明还提供了一种槲皮素衍生物纳米胶束的制备方法，它包括如下内容：

(1)槲皮素衍生物、卵磷脂、四氢呋喃，混合溶解；

(2)牛黄胆酸钠、甲醇，混合溶解；

(3)将(1)和(2)混合均匀，除去溶剂；

(4)与C混合，水化，得到纳米胶束。

其中，所述水化是指，在37℃下，充分混合至形成纳米胶束。

所述混合的方式可以选自涡旋、摇晃或震荡。

水化的目的：形成胶束粒子。

本发明实验中发现，多种因素和条件对槲皮素衍生物纳米胶束的质量有显著影响，例如：

1.胆盐的种类