[发明专利]杂环稠合嘧啶衍生物、其药物组合物及应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示化合物、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐；

其中，X为-CR₈R₉-、-O-、-C(O)-或-NR₁₀-；

Y为O或NR₁₀；

L为-(CR₈’R₉’)_n-；

R₁任选为H、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或卤代C_1-6烷基；

R₂任选为H、R₁₁、-OR₁₁或-NR₁₁R_11a；

R₁和R₂为独立取代基，或者R₁和R₂相互连接形成3-8元杂环烷基；所述3-8元杂环烷基为未取代或者选择性被一个或多个选自卤素和C_1-6烷基的取代基取代在任意位置；

R₃任选为Cy、-O-Cy、-NR_10’-Cy或-NR_10’-CH₂-Cy；

Cy任选为芳基或杂芳基，所述Cy为未取代或者选择性被一个或多个选自R₁₂、卤素、羟基、氨基、氰基、羧基、-OR_12a、-NR₁₂R_12a、-N(CN)R_12a、-N(OR₁₂)R_12a、-S(O)_0-2R_12a、-C(O)R_12a、-C(O)OR_12a、-C(O)NR₁₂R_12a、-C(NH)NR₁₂R_12a、-NR₁₂C(O)R_12a、-NR₁₂C(O)NR₁₂R_12a、-NR₁₂S(O)₂R_12a和-OC(O)R_12a的取代基取代在任意位置；

R₄和R₅分别独立地任选为H、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤代C_1-6烷氧基；

R₆为H、卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基或3-8元杂环烷基；所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基或3-8元杂环烷基为未取代或者选择性被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、羟基、氰基和氨基的取代基取代在任意位置；

R₇为H、卤素或C_1-6烷基；

R₆和R₇分别为独立取代基，或者R₆和R₇与它们共同连接的C原子一起形成羰基；

R₁和R₆分别为独立取代基，或者R₁和R₆通过-L’-相互连接形成桥环基；

L’为-(CR₈”R₉”)_m-、-(CR₈”R₉”)_mO-或-(CR₈”R₉”)_mNR_10’-；

R₈、R₈’和R₈”分别独立地为H、卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基或3-8元杂环烷基；所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基或3-8元杂环烷基为未取代或者选择性被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、羟基、氰基和氨基的取代基取代在任意位置；

R₉、R₉’和R₉”分别独立地为H、卤素或C_1-6烷基；

R₁₀和R₁₀’分别独立地为H或C_1-6烷基；

每个R₁₁和每个R_11a分别独立地为H、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、苯基、5-6元杂芳基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、3-8元杂环烷基C_1-6烷基、苯基C_1-6烷基或5-6元杂芳基C_1-6烷基；所述R₁₁或R_11a为未取代，或者选择性被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基和C_1-6烷氨基的取代基取代在任意位置；

每个R₁₂和每个R_12a分别独立地为H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、苯基、5-6元杂芳基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、3-8元杂环烷基C_1-6烷基、苯基C_1-6烷基或5-6元杂芳基C_1-6烷基；所述R₁₂或R_12a为未取代，或者选择性被一个或多个选自氘、氧代基、卤素、羟基、氨基、氰基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、-NHC(O)-C_2-6烯基、-NHC(O)-C_1-6烷基、-NHC(O)NH-C_1-6烷基、-NHC(O)O-C_1-6烷基和-NHS(O)₂-C_1-6烷基的取代基取代在任意位置；

m、n和t分别独立地为0、1、2或3。