[发明专利]不同构型的GLP-1类似肽修饰二聚体及其制备方法在治疗II型糖尿病中的应用

权利要求书

1.一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似肽同源二聚体，其特征在于，所述二聚体由两个同源胰高血糖素样肽1类似肽单体之间，通过半胱氨酸形成的二硫键连接而成，所述用以连接的半胱氨酸位于所述二聚体单体上的第17位或18位，构成H型的胰高血糖素样肽1类似肽二聚体，所述二聚体的氨基酸序列为以下两种结构中的一种：

(1)

或

(2)

其中，当所述二聚体的氨基酸序列为结构(1)时，所述二聚体的氨基酸序列结构具体如下：

(a)

或

(b)

或

(c)

或

(d)

或

(e)

或

(f)

或

(g)

或

(h)

或

(i)

或

(j)

或

(k)

当所述二聚体的氨基酸序列为结构(2)时，所述二聚体的氨基酸序列结构如下：其中，X₈为L-ɑ-丙氨酸(Ala)或β-丙氨酸(βAla)或α-或β-氨基异丁酸(ɑAib或βAib)；

X₂₆为侧链ε氨基上烷酸谷氨酰【γ-Glu(N-α-烷酸基)】修饰的赖氨酸，其结构式如式1所示，式1中n＝14或16，n＝14时的烷酸基为棕榈酰基，n＝16时的烷酸基为油酰基；或X₂₆为侧链ε氨基上棕榈酰基或油酰基修饰的赖氨酸，其结构式如式2所示，式2中n＝14或16，n＝14时的烷酸基为棕榈酰基，n＝16时的烷酸基为油酰基；

X₃₇为Gly-OH或Gly-NH₂。

2.如权利要求1所述的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似肽同源二聚体在制备治疗II糖尿病中降糖药物中的应用。

3.一种治疗II糖尿病的药物，其特征在于，以权利要求1所述的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似肽同源二聚体作为活性成分。