[发明专利]一种特发性肺纤维化药物组合及其应用

说明书

本发明公开了一种特发性肺纤维化药物组合及其应用，一种抗特发性肺纤维化药物组合，包括吡非尼酮、右美沙芬。所述吡非尼酮200‑600mg，所述右美沙芬为7.5mg。所述抗特发性肺纤维化药物组合为口服药物。所述抗特发性肺纤维化药物组合的给药方式为，吡非尼酮的单次剂量为200‑600mg，每日3次；右美沙芬为7.5mg，每日一次。所述吡非尼酮的给药剂量为单次剂量每周增加200‑400mg。所述吡非尼酮在两周时间内将剂量增加至每次400‑600mg。本发明可以使肺纤维化急性加重得到缓，肺间质纤维化较前减轻，改善生存质量。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种特发性肺纤维化药物组合及其应用。

背景技术

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种特殊类型的慢性进展性纤维化型间质性肺炎，以肺泡结构破坏和细胞外基质在肺泡腔和肺间质异常沉积为特征，影像学主要表现为双肺胸膜下对称分布、以下肺基底部为主的网格状影和蜂窝肺。本病起病隐匿，预后极差，临床表现为进行性加重的呼吸困难和干咳等症状，晚期随着疾病进展，可出现杵状指和双下肺爆裂音。本病早期以肺泡炎为主，可见单核细胞、淋巴细胞等大量的炎性细胞浸润，并上调多种致纤维化作用细胞因子(如TGF-β、PDGF、IGF-1等)表达，造成上皮细胞坏死和肺泡壁水肿。晚期随着坏死与组织修复的反复进行出现成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量沉积，最终形成纤维索条并牵拉周围肺组织形成蜂窝肺。因此造成肺顺应性降低，肺总量减少，肺功能主要表现为限制性通气功能障碍和弥散功能障碍。在过去人们曾认为长期的慢性炎症是IPF发生的重要原因，由于糖皮质激素具有抗炎作用而广泛应用于临床当中，但临床研究发现其有效率低，且伴有如真菌感染，消化道出血等严重的副作用。

1987年Cartin等人发现在IPF患者肺泡灌洗液(BALF)中过髓氧化物酶(MPO)水平增高，后续研究也发现IPF患者肺泡内炎性细胞释放过氧化氢(H2O2)能力增强，肺内脂质过氧化物增多，与正常人相比肺上皮细胞凋亡率增高，且全身的氧化应激水平与肺纤维化程度呈正相关。目前越来越多的证据表明氧化/抗氧化失衡在纤维化的形成中发挥着重要作用，氧化应激可造成导致上皮细胞坏死、上调多种促纤维化细胞因子表达并使肺组织蛋白酶和抗蛋白酶失衡，最终导致大量细胞外基质沉积，形成肺纤维化。由于早期胸闷气短症状易被患者忽视，多数患者就诊时已存在延迟，确诊后中位生存期仅2-3年，本病可继发肺动脉高压和右心衰竭，深静脉血栓、甚至增加肺癌风险，严重影响患者生活质量，增加了患者的经济负担。由于本病具有进行性和不可逆性，除肺移植外均无法彻底逆转病情进展。故此，研究能够缓解肺纤维化急性加重的药物为本领域技术人员亟待解决的问题。

右美沙芬(Dextromethorphan Hydrobromide,DM)是一种作用于中枢神经系统的镇咳药物，动物和临床研究发现其主要通过抑制延髓的咳嗽中枢而发挥作用。DM是一种白色结晶或者结晶性粉末，有臭味苦味，微溶于水，DM由瑞士Hoffman Roche公司上世纪五十年代通过对吗啡结构改造人工合成的，其左旋的化合物有镇痛作用，作为右旋性的吗啡喃衍生物，DM除了镇痛作用而具有明显的镇咳作用。1956年美国食品药品监督管理局将其列为非处方药，并且誉为现代最安全的中枢镇咳药。既往研究是DM的神经保护作用：Benfang等究证实急性脑损伤后DM可以通过抗炎及抗兴奋毒性作用而保护神经，与急性脑损伤组相比，降低TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的表达水平均有所降低，并且天冬氨酸转运体及谷氨酸转运体-1的表达水平较高。但是，到目前为止，还未有右美沙芬对抗特发性肺纤维化的相关报道。

发明内容

本发明旨在一定程度上解决上述相关技术中的技术问题之一。因此，本发明的目的在于提出一种抗特发性肺纤维化药物组合及其应用，使得肺纤维化急性加重得到缓解。

为解决上述问题，本发明采用的技术方案是：一种抗特发性肺纤维化药物组合，包括吡非尼酮、右美沙芬。所述吡非尼酮200-600mg，所述右美沙芬为7.5mg。所述抗特发性肺纤维化药物组合为口服药物。