[发明专利]三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶及其应用

说明书

本发明公开了一种三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶及其应用。本发明能够利用脂质体促药物透黏膜吸收的特性，解决水溶性药物难以透过血脑屏障的困境，通过鼻脑通路实现对中枢神经系统的抗缺氧保护作用。

技术领域

本发明涉及药物。更具体地说，本发明涉及一种三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶及其应用。

背景技术

高原低氧易导致以中枢神经系统反应为主的急性高原反应(acute mountainsickness,AMS)，表现为头晕、头痛、恶心呕吐等症状，更有可能进展为以躯干共济失调和意识模糊为主的高海拔脑水肿(high-altitude cerebral oedema,HACE)，限制了人们在高原环境下的生活与工作。因此，探索预防消除低氧环境对中枢系统带来不良反应的研究大有裨益。目前非药物性预防方法包括阶梯习服、低氧预适应、适应性运动锻炼；通过增强机体对缺氧的耐受性，降低高原反应的发生率。但非药物性预防方法训练周期长，且预防效果有限。药物性预防方法包括非甾体类抗炎药，乙酰唑胺，地塞米松用以缓解症状，以及提高机体抗缺氧能力的中草药人参丹参红景天等。但预防作用片面，用药量过大限制了该方法的应用。因此需要探索新的药物类型与新型给药方式。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶及其应用，其能够利用脂质体促药物透黏膜吸收的特性，解决水溶性药物难以透过血脑屏障(blood brainbarrier，BBB)的困境，通过鼻脑通路实现对中枢神经系统的抗缺氧保护作用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶，包括：将三磷酸腺苷二钠脂质体加入凝胶基质制备成鼻用凝胶。

优选的是，三磷酸腺苷二钠脂质体的制备方法为：

按照摩尔比1:(1～8)将ATP-2Na与十六烷基三甲基溴化铵混合，加入超纯水振荡混匀形成絮状沉淀，离心获得絮状沉淀，加入无水乙醇充分溶解得到ATP-CTAB离子对复合物；

按照摩尔比1:(10～20)：(1～10)将ATP-2Na离子对复合物、磷脂或其衍生物、胆固醇或其衍生物混合，加入无水乙醇超声处理，充分搅拌溶解，30～40℃水浴旋蒸成膜，加入超纯水振摇，微孔滤膜过滤，得到ATP-2Na脂质体混悬液；

将ATP-2Na脂质体混悬液加入凝胶基质制备成鼻用凝胶。

优选的是，ATP-2Na与十六烷基三甲基溴化铵的摩尔比为1:3。

优选的是，ATP-2Na离子对复合物、磷脂、胆固醇的摩尔比1:16:4。

所述的三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶在制备抗低压低氧对中枢系统带来不良反应的药物中的应用。

优选的是，所述的应用，所述的药物的给药剂量为20mg/kg。

本发明至少包括以下有益效果：

本发明通过考察ATP-2Na脂质体相关理化性质，测定小鼠尾静脉血象和标准常压缺氧时间时长，脑组织病理切片分析，验证三磷酸腺苷二钠脂质体鼻用凝胶对大脑抗缺氧的保护性作用。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为ATP-2Na与CTAB不同配比对结合率的影响示意图；

图2为ATP-2Na脂质体凝胶提高小鼠血液的携氧能力的对比示意图；

图3为ATP-2Na脂质体凝胶提高小鼠耐缺氧能力的对比示意图；