[发明专利]用于结核耐药诊断的血清代谢标志物及其应用

说明书

本发明公开了用于结核耐药诊断的血清代谢标志物及其应用，所述血清代谢物选自硬脂酰谷氨酸等30种血清代谢物中的至少一种，根据不同结核耐药类型个体的血清代谢物进行分析，从血清代谢物的角度为结核耐药诊断提供新的思路。

技术领域

本发明涉及分子生物医学领域，特别涉及用于结核耐药诊断的血清代谢标志物及其应用。

背景技术

结核病是由结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的、以呼吸道传播为主的慢性传染病，近年来，多药耐药结核病(Multidrug resistant tuberculosis，MDR-TB)和广泛耐药结核病(Extensively rug resistant tuberculosis，XDR-TB)现象已变得日趋严重。根据2018年WHO报道，全球范围内2017年新增的670万结核病患者中，约6.8％为MDR-TB，其中印度、中国和俄罗斯分别占24％、13％、10％。MDR-TB是结核分枝杆菌至少对异烟肼(isoniazid,INH)和利福平(rifampicin,RIF)这两个抗结核治疗一线药物耐药，是导致患者死亡的主要原因，大多数结核病相关的死亡可以通过早期诊断和治疗进行预防，这提示我们使用快速、准确的工具对于结核的早期诊断异常重要。

耐药结核的诊断主要包括表型检测和分子基因型检测。作为结核分支杆菌耐药表型检测的主要方法，传统药物敏感性检测、显微镜观察药物敏感性检测等存在着检测周期长、成本高等缺点。分子基因型药敏检测技术，如GeneXpert MTB/RIF和Xpert法、实时荧光定量探针溶解曲线法、线性探针技术、基因芯片、DNA测序技术，与表型检测法相比具有检测迅速、特异性和灵敏度高的特点，但它无法鉴定未知的耐药突变和部分一、二线药物耐药突变，且对异质性耐药标本检测敏感性低，因此在临床上的应用受到了一定的限制。

小分子代谢物作为细胞调控过程的终产物，其种类和数量的变化被视为生命体对基因或环境变化的最终响应。GC-MS、LC-MS和NMR等高通量、高灵敏度的代谢组学检测技术，是目前代谢物检测的主流方法。迄今为止，代谢组学技术已广泛应用于临床研究中，如在新的生物标志物识别、标志物如何有助于改善疾病的发现和诊断等，比如乙型肝炎血清代谢标志物(侯玉洁,祝文君,陈长功,et al.基于气相色谱-质谱联用技术的乙型肝炎血清代谢标志物的探究[J].色谱,2015,33(4):383-388.)、糖尿病肾病早期诊断的血清代谢标志物(糖尿病肾病早期诊断的血清代谢标志物测定方法:,CN102901789A[P].2013.)、急性心肌梗死患者血清代谢标志物(急性心肌梗死患者血清代谢标志物的筛选研究[D].天津医科大学,2013.)、活动性肺结核血清代谢标志物(杜岩青.活动性肺结核血清代谢轮廓研究[D].天津医科大学,2014.)等。但至今没有耐药TB血清代谢物的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供用于结核耐药诊断的血清代谢标志物及其应用。

在本发明的第一方面，本发明提出了：