[发明专利]翼首草毒素A及其应用和低肝损伤毒性翼首草提取物的制备方法

说明书

本发明公开了翼首草毒素A及其应用和低肝损伤毒性翼首草提取物的制备方法，本发明首次从翼首草中分离鉴定得到的Pterocephtoxin A，研究发现Pterocephtoxin A具有诱导肝损伤的作用，因此在制备翼首草提取物时去除含有Pterocephtoxin A的部分，能够为翼首草临床合理用药提供重要的保障。

技术领域

本发明涉及天然药物化学领域，具体涉及翼首草毒素A，还涉及翼首草毒素A的应用和低肝损伤毒性翼首草提取物的制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，临床上主要表现为对称性的关节疼痛和肿胀，并伴随着不同程度软骨结构和骨质的破坏。类风湿性关节炎的患者需长期服药，因此对药物的安全具有更高的要求。肝脏是人体最大的“加工厂”，承担着生物合成，代谢转化以及分泌排泄等重要功能。肝脏作为药物代谢的重要器官，大多数药物进入体内后，都会经肝脏代谢然后被机体吸收。因此，肝脏是体内药源性导致损伤的主要靶器官之一。中草药的肝毒性主要体现在中草药导致肝损伤之中。近年来，这一类的报道逐渐增加，在药物诱导的肝损伤之中，中草药约占45.43％。当今世界，约有80％的人已经习惯使用中草药进行疾病的治疗，而不恰当使用中草药是引发肝损伤的主要原因，而重视中药肝毒性已经成为评估中草药毒性的一个重要的环节。翼首草是一种常用的藏药材，藏语名有榜子毒乌，榜孜毒乌，榜孜夺吾等。2015版《中华人民共和国药典》(一部)收录川续断科植物匙叶翼首草Pterocephalus hooker(C.B.Clarke)的干燥全草作为其正品基源植物，其味苦、性寒、有小毒，具有解毒除瘟、清热止痢、祛风通痹的功效。翼首草民间用药历史非常悠久，诸多医药类典籍，如《藏药志》、《西藏常用中草药》、《晶珠本草》等都对翼首草的用药有详细的记载，其中，尤以抗类风湿性关节炎最为显著。同时，这些典籍之中同样也有关于翼首草“小毒”的记载。翼首草是一种常用藏药材，且拥有悠久的抗类风湿性关节炎用药历史，本发明阐明了从翼首草中分离鉴定得到的Pterocephtoxin A具有诱导肝损伤的作用，在制备工艺上去除含有Pterocephtoxin A的部分，能够为翼首草临床合理用药提供重要的保障。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种翼首草毒素A；本发明的目的之二在于提供翼首草毒素A的应用；本发明的目的之三在于提供一种低肝损伤毒性翼首草提取物；本发明的目的之四在于提供低肝损伤毒性翼首草提取物的制备方法；本发明的目的之五在于提供所述低肝损伤毒性翼首草提取物在制备类风湿性关节炎的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、翼首草毒素A，其结构式如下：

2、所述的翼首草毒素A在制备肝损伤的试剂中的应用。

3、一种低肝损伤毒性翼首草提取物，所述翼首草提取物不含翼首草毒素A或翼首草毒素A浓度低于肝损伤浓度。

优选的，所述翼首草提取物由以下方法制备：将干燥的翼首草粉碎后用乙醇溶液提取，回收溶剂得到浸膏，加水分散制成混悬液，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，萃取液减压浓缩回收溶剂，得到正丁醇萃取物，将得到的正丁醇萃取物过HP-20大孔树脂柱，乙醇体积分数低于40％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，得到低肝损伤毒性翼首草提取物。

优选的，所述提取为使用体积分数95％的乙醇溶液提取5次。

优选的，所述洗脱为使用乙醇-水体积比为0：100～40：60的溶液梯度洗脱。

4、低肝损伤毒性翼首草提取物的制备方法，包括如下步骤：将干燥的翼首草粉碎后用乙醇溶液提取，回收溶剂得到浸膏，加水分散制成混悬液，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，萃取液减压浓缩回收溶剂，得到正丁醇萃取物，将得到的正丁醇萃取物过HP-20大孔树脂柱，乙醇体积分数低于40％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，得到低肝损伤毒性翼首草提取物。