[发明专利]一种用于诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了番茄凝集素在制备用于诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。本发明通过采用凝集素微阵列检测IIM患者血清IgG分子表明与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，LEL凝集素结合聚糖的含量在IIM患者中是降低的。由于LEL凝集素是特异性结合N‑乙酰葡萄糖胺，这表明N‑乙酰葡萄糖胺糖基化水平在IIM患者中的表达是减少的。进一步研究发现，LEL凝集素结合聚糖水平在抗TIF1γ抗体阳性炎症性肌炎患者中的表达较TIF1γ抗体阴性炎症性肌炎更低，LEL凝集素结合聚糖水平可作为抗TIF1γ抗体阳性IIM的生物学标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途。

背景技术

特发性炎症性肌病(IIM)是一种罕见自身免疫性疾病，临床上以肌无力和全身器官受累为主要特征。作为一组异质性疾病，临床上将IIM分成皮肌炎(DM)、包涵体肌炎(IBM)、免疫介导性坏死性肌病、多发性肌炎(PM)和抗合成酶综合征。大约60-70％的IIM 患儿和成人能检测到肌炎自身抗体。肌炎自身抗体分成两类：IIM 特有的自身抗体被称为肌炎特异性自身抗体(MSA),如抗抗转录中介因子1γ(TIF1γ)抗体，抗抗黑素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体，IIM患者很少同时拥有超过一种MSA；在肌炎患者体内存在与其他结缔组织病相关的自身抗体被称为肌炎相关自身抗体(MAA)。

IIM的某些MSA阳性亚组具有特定的临床特征，对治疗的可能存在不同的反应。因此，自身抗体状态可能是诊断患者、了解发病机理、治疗预测及预后更有意义的方法。例如，抗组蛋白-tRNA合成酶(Jo-1)患者通常会出现肌炎、雷诺现象、多关节炎，而抗Mi-2 抗体阳性的患者表现为DM的典型皮疹，通常是较轻的肌炎，并且对免疫抑制治疗反应良好。

聚糖是通过N-或O-糖基化连接到蛋白质的寡糖。在细胞分化和参与疾病过程中可以观察到糖基化的变化，这些变化受一系列糖基转移酶的调节。越来越多的证据表明，免疫细胞或IgG的糖基化变化可能会对生物学功能产生重大影响，聚糖修饰各种蛋白质的糖基化改变模式可以作为疾病的生物标志物进行疾病诊疗的监测。

鉴于糖基化在疾病中的重要作用，我们拟通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来筛查IIM患者血清IgG糖基化的表达，以期探讨糖基化在IIM中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的生物标志物，其为番茄凝集素与IgG结合所形成的复合物。

其中，所述的IgG含有N-乙酰半乳糖胺，GlcNAc。

其次，本发明还提供所述生物标志物在用于制备诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品中番茄凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中番茄凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中番茄凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。

优选的，番茄凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：

a.使来自患者的生物样品与番茄凝集素接触；

b.在生物样品中存在的IgG与番茄凝集素之间形成凝集素-聚糖复合物；

c.洗涤来除去任何未结合的IgG；