[发明专利]奥卡西平与5-氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，特别涉及奥卡西平与5‑氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。本发明首次提出奥卡西平与5‑氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用，两者具有明显的协同作用，有效提高疗效，相对于单一组分疗效更为显著，提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量，从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本，减轻病人的经济负担，为胃癌的防治提供了一条新途径，在医药学领域有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及奥卡西平与5-氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。

背景技术

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在全球癌症相关死亡排名第三位，是社会的主要健康负担之一。在中国，胃癌是第二大流行癌症，也是导致癌症死亡的第二大原因，因此抗胃癌药物的开发是我国抗肿瘤研发的热点。目前胃癌的主要治疗手段是化疗，但胃癌单纯化疗疗效欠佳，中位生存期仅8~13个月。

5-氟尿嘧啶 （5-Fu，化学名称：5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮，化合物I所示）由Duschinsky等人于1957年首次制得，1962年在美国上市，是一种重要的抗肿瘤药物，其作为抗代谢类抗肿瘤药物，可用于多种癌症的治疗。由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。5-Fu主要的不良反应就是恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。长期应用可导致神经系统毒性。

奥卡西平是一种神经性药物，可用于局限性及全身性癫痫发作。奥卡西平在结构上属于卡马西平的衍生物，能在体内经肝脏代谢后转化为具有生物活性的代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平（MHD），通过抑制电压门控钠通道，稳定神经元细胞膜，抑制异常放电及其扩散，来发挥抗癫痫作用。与卡马西平相比，通过向苄基甲酰胺基团引入氧原子，有助于减少对肝脏药物代谢的影响，并且可以防止与卡马西平相关的偶发严重贫血。除了副作用减少之外，具有与卡马西平钠通道抑制相同的作用机制，通常用于治疗相同类别的癫痫疾病。

关于奥卡西平与5-氟尿嘧啶共同作用效果的报道尚未出现。本发明在人胃癌模型和小鼠中研究了奥卡西平在增敏5-氟尿嘧啶治疗胃癌中的作用。

发明内容

发明目的

提出奥卡西平增敏5-氟尿嘧啶在制备治疗胃癌药物中的应用，增强了该化合物的疗效，为老药新用提供依据。

技术方案

本发明提供了奥卡西平与5-氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。

因此，奥卡西平和5-氟尿嘧啶联用在制备抗胃癌药物方面的应用，以及一种同时含有奥卡西平和5-氟尿嘧啶的抗胃癌药物，都在本发明的保护范围之内。

优选地，所述胃癌为人胃癌细胞MGC803。

优选地，所述奥卡西平和5-氟尿嘧啶的用量比例为40 ~80μg/ml：100~200ng/ml。

特别优选地，所述奥卡西平和5-氟尿嘧啶的用量比例为80μg/ml：200ng/ml。

有益效果

本发明首次公开了奥卡西平在提高胃癌细胞对5-氟尿嘧啶敏感性方面的发现，可以实现协同增效的作用，实现抗肿瘤效果的显著提高，通过联合用药减少了5-氟尿嘧啶用量，从而减低毒副作用，对奥卡西平和5-氟尿嘧啶联合用药抗胃癌应用具有显著的意义。

附图说明

图1是MTT方法检测奥卡西平单独处理胃癌细胞后的抑制率分析结果图。

图2是MTT方法检测5-氟尿嘧啶单独使用或奥卡西平和5-氟尿嘧啶联合用药处理胃癌细胞MGC803后的抑制率分析结果图。