[发明专利]4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将间氨基三氟甲苯溶于溶剂中，并加入甲酸乙酯，同时加入催化剂回流反应，得到4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲醛；S2、将上述4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲醛和硫酸氢氨加入到甲苯中，并加入醋酸，回流得到4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈。所述步骤S1中间氨基三氟甲苯和甲酸乙酯的比例为1：1～10，所述甲酸乙酯在溶剂中的溶度为8%～10%，其用量是间氨基三氟甲苯质量的50%～60%。本发明原料易得而且反应温和不需要高温也不需要特种设备，使用的物料毒性极低而且反应温和,适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法。

背景技术

4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈，化学式为：

4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈是治疗晚期前列腺癌的比卡鲁胺（bicalutamide）关键中间体。

现有技术中有关4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的专利中有EP365763,1990, A1该专利中具体公开的方法为

该方法从间氨基三氟甲苯出发，经过与溴素反应得到4-氨基-2-三氟甲基溴苯，再通过氰化亚铜取代制得重要的医药中间体 4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的工艺,

工艺缺点

1.在取代的过程中要使用溴素，该物质有很强的致癌性，后处理的废水含有大量的溴离子很难处理破坏环境。

2.在取代的过程中要使用氰化亚铜，和水或者酸反应生成氢氰酸只要有微量的吸入就会使人体休克严重导致死亡，且后处理的废水含有大量的氰离子导致水体破坏，鱼类无法生存直接死亡。

3.氰基的取代反应需要高温，设备成本极高然而该方法的两步收率只有48%。

发明内容

本发明目的在于提供一种4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法，该4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法原料易得而且反应温和不需要高温也不需要特种设备，使用的物料毒性极低而且反应温和,适合工业化生产。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法，包括以下加工步骤：

S1、将间氨基三氟甲苯溶于溶剂中，并加入甲酸乙酯，同时加入催化剂回流反应，得到4-氨基-2-三氟甲基苯甲醛；

S2、将上述4-氨基-2-三氟甲基苯甲醛和硫酸氢氨加入到甲苯中，并加入醋酸，回流得到4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈。

上述技术方案中进一步改进的技术方案如下：

1. 上述方案中，所述步骤S1中间氨基三氟甲苯和甲酸乙酯的比例为1：1～10。

2. 上述方案中，所述甲酸乙酯在溶剂中的溶度为8%～10%，其用量是间氨基三氟甲苯质量的50%～60%。

3. 上述方案中，所述步骤S1中反应温度为0~300℃，优选甲苯的回流温度。

4. 上述方案中，所述步骤S1中溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、丁酮、甲苯、二甲苯、三甲苯、N-甲基吡咯烷酮、及各类高沸点的聚醚中的一种或多种，甲苯易于控温并且可以回收套用价格便宜所以优选甲苯。

5. 上述方案中，所述步骤S1中催化剂为氯化钠、氯化铁、氯化锌、氯化砷、三氯化铝中的一种或多种，优选氯化锌，氯化锌在溶剂中的溶度为0.5%～1%，其用量是间氨基三氟甲苯的质量的4%～10%。

6. 上述方案中，所述步骤S1中间氨基三氟甲苯和催化剂的比例为1：0.01~1。