[发明专利]以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种以2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法，合成方法是将氨基硫脲溶于无水CH₃OH，再加入2‑吡啶甲醛，回流反应，过滤，滤液室温挥发，有晶体析出，用无水CH₃OH洗涤，得到配体；取配体和SnCl₂于圆底烧瓶中，加入无水CH₃OH溶解，回流反应，趁热过滤，滤液室温挥发，有晶体析出，得到锡配合物。本发明进一步对合成的锡配合物进行了体外增殖抑制活性实验，结果表明，合成的系列锡配合物比其配体对其体外活性普遍较好，特别是对人宫颈癌细胞具有高度特异性，表现出很好的抑制活性，并且对人正常细胞毒性作用很低，适用于制备高效，低毒的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及锡配合物，具体是一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法及其生物活性。

背景技术

缩氨硫脲类是一类具有显著抗肿瘤活性的螯合剂，这类螯合剂通过分子内的硫原子和两个氮原子与金属离子形成配合物。早期研究发现缩氨基硫脲类螯合剂能通过结合核苷酸还原酶活性中心的铁来抑制其活性，发挥较高的抗增殖活性。另外，这类化合物还能够在与铁结合过程中产生活性氧自由基，这些活性氧自由基能直接淬灭核苷酸还原酶的R₂亚单位的酪氨酰自由基，最终将酶灭活总之，缩氨基硫脲类螯合剂可以通过多种机制来抑制核苷酸还原酶，发挥抗肿瘤活性，是一类非常有潜力的抗肿瘤药物。

有机锡(Ⅱ)席夫碱配合物具有较强的催化、抗菌、抗肿瘤等活性,其合成、性质、生物活性等研究近年来颇受重视。研究表明，某些三丁基锡的二硫代衍生物等具有较强的杀菌、杀螨及除草活性。酯基取代的有机锡二硫代氨基甲酸酯类配合物对细菌和霉菌也有一定的抑制作用。目前的研究报道锡金属席夫碱配合物基本上是以四价锡金属盐为原料合成且鲜有报道与氨基硫脲配体合成配合物，本发明采用二价锡金属盐为原料合成2-吡啶甲醛缩氨基硫脲席夫碱锡配合物并具有很强的抗肿瘤活性，有望作为抗肿瘤药物使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物及其合成方法。该合成方法，操作简单，便于实施。

本发明还提供了上述锡配合物在制备抗肿瘤药物中的应用，锡配合物对肿瘤细胞活力较强，但是对正常细胞毒性很低，远低于顺铂。

实现本发明目的的技术方案是：

一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物，其结构式如下式C1-C5所示，

上述式C1-C5所示锡配合物的合成路线如下：

本发明以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的锡配合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)将氨基硫脲溶于无水CH₃OH，再加入2-吡啶甲醛，回流反应，过滤，滤液室温挥发，有晶体析出，用无水CH₃OH洗涤，得到配体；

(2)取配体和SnCl₂于圆底烧瓶中，加入无水CH₃OH溶解，回流反应，趁热过滤，滤液室温挥发，有晶体析出，得到锡配合物；

或取配体和SnCl₂于密封的玻璃瓶中，滴加无水CH₃OH溶解，真空密封，于60℃干燥箱中静置，得到锡配合物；

或取配体和SnCl₂于密封的玻璃瓶中，按1:1滴加无水乙醇和无水CH₃OH溶解，真空密封，于60℃干燥箱中静置，得到锡配合物；