[发明专利]一种杂环类药物中间体的高效制备方法

权利要求书

1.一种杂环类药物中间体的高效制备方法，其特征在于，所述的方法是以醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环类底物生成杂环类药物中间体，所述的醇脱氢酶突变体是将氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的醇脱氢酶野生型的127位的酪氨酸突变为色氨酸；

所述的杂环类底物为N-Boc-3-吡咯烷酮、N-Boc-3-哌啶酮或N-Boc-4-哌啶酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的杂环类药物中间体为(S)-N-Boc-3-羟基吡咯烷、(S)-N-Boc-3-羟基哌啶或N-Boc-4-羟基哌啶。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在偶联催化过程中，还加入葡萄糖，所述的葡萄糖与N-Boc-3-哌啶酮的摩尔质量比为1-2:1。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶的质量比为1-2:1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶的添加量为N-Boc-3-哌啶酮质量的3%-5%。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的N-Boc-3-哌啶酮的浓度为100 g·L^-1-600 g·L^-1。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的醇脱氢酶野生型的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的偶联催化反应的温度为25^oC -35^oC，pH为6.5-7.5。