[发明专利]一种盐酸贝尼地平的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸贝尼地平制备方法，其特征是，具体步骤如下:

(1)在超声条件下，使2，6- 二甲基-4-(3- 硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯均匀分散于N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合溶剂中，所得混悬液在冰浴冷却下加入氯化亚砜，搅拌得澄清溶液，制得单氯酰化2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯；

(2)将所述步骤（1）中制得的单氯酰化2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯加入1-苄基-3-羟基哌啶，并继续反应；

(3)将所述步骤（2）的反应液经水和或饱和食盐水洗涤若干次后，回收溶剂，得盐酸贝尼地平粗晶；

(4)将所述步骤（3）制得的盐酸贝尼地平粗晶溶于有机溶剂，利用超声波在超声条件下作用若干时间，通过一次或多次结晶，直接获得淡黄色的盐酸贝尼地平的粉末状结晶。

2.根据权利要求1 所述的盐酸贝尼地平制备方法，其特征在于，所述步骤（1）～（4）中的超声条件包括超声温度、超声频率、和超声功率。

3.根据权利要求2所述的盐酸贝尼地平制备方法，其特征在于，所述超声温度为0℃～30℃。

4.根据权利要求2所述的高纯度的盐酸贝尼地平制备方法，其特征在于，所述超声频率为20kHz～100kHz。

5.根据权利要求2所述的盐酸贝尼地平制备方法，其特征在于，所述超声功率为100W～5000W。

6.根据权利要求1所述的盐酸贝尼地平制备方法，其特征在于，所述时间为1min～120min。

7.根据权利要求1 所述的盐酸贝尼地平制备方法，其特征在于，所述步骤（4）有机溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、N、N- 二甲基甲酰胺、乙腈、乙醚、二氯甲烷的一种或几种。