[发明专利]CuS@Flu@DOX纳米制剂的合成方法

说明书

本发明涉及一种通过策略仿生模拟成功合成CuS@Flu@DOX肿瘤联合治疗纳米制剂的方法，具体为CuS@Flu@DOX肿瘤联合治疗纳米制剂的合成方法，步骤包括1)CuCl₂·2H₂O水溶液的制备；2)一锅法合成CuS@Flu@DOX纳米颗粒。流感病毒利用强烈免疫激活功能来活化全身免疫系统，引起免疫应答；CuS的可视化引导实现肿瘤抗原的光控释放，进一步激活免疫细胞的杀伤效率,并诱使机体产生免疫记忆功能,达到高效、彻底治疗肿瘤的目的；DOX可以抑制其靶基因的表达，灭杀癌细胞，阻止癌细胞的扩散与增长。

技术领域

本发明涉及一种通过蛋白介导仿生模拟策略成功制备出的CuS@Flu@DOX纳米诊疗剂，具体涉及一种CuS@Flu@DOX纳米制剂的合成方法。

背景技术

目前，肿瘤是世界上对人类威胁最大的疾病之一。免疫治疗通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织，从而达到治疗癌症的作用。因此，免疫治疗是治疗肿瘤最有效的方法之一。

流感病毒作为异物在体内可以激发全身免疫系统产生细胞因子风暴(如干扰素、肿瘤坏死因子和各种白细胞介素等)，并使在抗肿瘤治疗过程中具有重要作用的树突状细胞(DC细胞，提呈肿瘤抗原)，巨噬细胞(细胞，吞噬肿瘤细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞，杀伤肿瘤细胞)等被大量激活，随后大幅提高T细胞的增值效率。这种基于流感病毒的复合纳米制剂可全身性激活机体免疫功能，给肿瘤造成全方位的杀伤和清除，相对于传统肿瘤治疗方法，该策略使肿瘤治疗更加高效。

光热治疗(photothermal therapy，PTT)是一种新型肿瘤治疗方法，在外部近红外光的照射下，肿瘤部位的光热剂吸收近红外光并将其转化为热，使肿瘤部位温度迅速升高到48℃以上，几分钟内可杀死癌细胞。光热治疗过程产生的副作用较小，全身系统毒性低，不会对正常组织造成损伤，具有很大的临床应用潜力。如果将光热治疗与肿瘤免疫治疗相结合，将极大地增强肿瘤治疗的效果，使肿瘤治疗更加彻底。

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。

制备出的该药物有有以下几大优点：1)流感病毒可以利用强烈免疫激活功能来活化全身免疫系统，引起免疫应答；2)CuS的可视化引导实现了肿瘤抗原的光控释放，进一步激活了免疫细胞的杀伤效率,并诱使机体产生免疫记忆功能,达到高效、彻底治疗肿瘤的目的；3)DOX可以抑制其靶基因的表达，灭杀癌细胞，阻止癌细胞的扩散与增长。

发明内容

本发明涉及一种策略仿生模拟成功合成CuS@Flu@DOX肿瘤联合治疗纳米制剂的合成方法。

本发明的技术方案如下：CuS@Flu@DOX纳米制剂的合成方法，步骤如下：

(1)称取二水合氯化铜(CuCl₂·2H₂O)粉末，加入超纯水后超声溶解，得到浓度为0.01-0.03M的CuCl₂·2H₂O水溶液；

(2)利用一锅法合成CuS@Flu@DOX纳米颗粒的方法如下：

1)将装有5-15ml浓度为0.01mg/ml Flu溶液的单口瓶置于37℃的水浴磁力搅拌器上，随后在搅拌条件下，用一次性滴管滴加5-15ml浓度为0.1mg/ml DOX溶液；

2)向瓶中加入上述配置的CuCl₂·2H₂O，滴加完毕继续搅拌；

3)配置氢氧化钠(NaOH)溶液，加入上述反应体系中，调节溶液的最终pH值为9±0.5，此时溶液变为澄清透明的深蓝色；