[发明专利]金线莲苷在制备清除脑部β淀粉样蛋白斑块的药物的用途

说明书

本发明公开了金线莲苷或其药学上可接受的盐在制备清除脑部β淀粉样蛋白斑块的药物中的用途。金线莲苷或其药学上可接受的盐能够有效清除脑部β淀粉样蛋白斑块，同时能够抑制神经炎症。

技术领域

本发明涉及化合物的新的制药用途，具体来说，涉及金线莲苷或其药学上可接受的盐在制备清除脑部β淀粉样蛋白斑块的药物中的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)俗称老年性痴呆，是一种以进行性神经退行疾病，主要以认知功能减退，短期记忆下降，直至逐渐丧失自理能力为主要临床症状。据人口统计学的预测，到2050年，全世界的阿尔茨海默病患者数将超过1亿，全球经济负担预计达到9万亿美元。然而，由于阿尔茨海默病病情的复杂性，其发病机制尚不明确，临床上尚无有效的治疗方法。因此，研发有效防治阿尔茨海默病的药物仍然是当前亟待解决的难题。

小胶质细胞是一类大脑中驻留的免疫细胞，来源于胚胎时期的卵黄囊，其功能和大脑发育、微环境维持、损伤修复等息息相关。许多研究表明，小胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）的发生发展中发挥着重要作用。在AD的起始阶段，小胶质细胞能通过吞噬作用降低β淀粉样蛋白（Aβ）水平，抑制AD的病理进程。但随着AD的发展，小胶质细胞功能紊乱，吞噬清除能力下降，导致Aβ不能被及时有效清除，造成Aβ累积，进而加剧AD的病理进程。

实际上，小胶质细胞在发挥吞噬和清除Aβ过程中需要大量的能量（ATP）。许多研究表明，能量代谢紊乱与AD的病理进程密切相关。在小胶质细胞吞噬Aβ过程中，为了响应细胞对于能量的需求，细胞会通过增强糖酵解途径来快速获取能量，而相应地会抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）水平。在AD模型小鼠和AD病人的脑片中也发现，小胶质细胞（尤其是Aβ斑块周围的小胶质细胞）的Hif1-表达水平显著升高，提示这些细胞的糖酵解增强，但以糖酵解来获取能量不是经济有效的方式，并且会增加有害产物如乳酸等的生成，促进炎症，降低小胶质细胞吞噬等功能，从而加剧AD的病情发展。相反，通过代谢重编程，促进线粒体氧化磷酸化，可以有效提高小胶质细胞ATP产生，并增强小胶质细胞的吞噬能力，促进Aβ清除，从而抑制AD的病理进程。

目前临床研究中，许多针对Aβ的抗体药物的研制正在如火如荼地进行中。然而，这些药物难以兼顾Aβ斑块的清除和抑制神经炎症，神经炎症反应强烈，且效果不佳。

金线莲苷是从兰科开唇兰属植物金线莲中提取得到的化学成分，药理研究表明其具有降血糖、降血脂、保肝护肝、改善骨质疏松等作用，但未见其对β淀粉样蛋白具有任何作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供金线莲苷或其药学上可接受的盐的新的制药用途。金线莲苷或其药学上可接受的盐能够用于制备清除脑部β淀粉样蛋白斑块的药物，且能够有效抑制神经炎症，因而可用于防治脑部β淀粉样蛋白斑块所致的相关疾病。

一方面，本发明提供金线莲苷或其药学上可接受的盐在制备清除脑部β淀粉样蛋白斑块的药物中的用途。

根据本发明的用途，优选地，所述药物为改善阿尔茨海默病患者学习认知功能的药物。

根据本发明的用途，优选地，所述药物能够抑制神经炎症。具体地，本发明提供金线莲苷或其药学上可接受的盐在制备清除脑部β淀粉样蛋白斑块且抑制神经炎症的药物中的用途。

另一方面，本发明提供金线莲苷或其药学上可接受的盐在制备防治阿尔茨海默病的药物中的用途。

根据本发明的用途，优选地，所述药物能够抑制神经炎症。具体地，本发明提供金线莲苷或其药学上可接受的盐在制备防治阿尔茨海默病且抑制神经炎症的药物中的用途。

根据本发明的用途，优选地，所述药物为改善阿尔茨海默病患者学习认知功能的药物。

根据本发明的用途，优选地，所述药物含有：

A. 金线莲苷或其药学上可接受的盐，和