[发明专利]一种高效液相色谱法分离和测定盐酸左西替利嗪及其有关物质的方法

说明书

本发明涉及一种高效液相色谱法分离和测定盐酸左西替利嗪及其5种有关物质的方法，该方法色谱柱为C18色谱柱，用含有庚烷磺酸钠和乙腈的混合液溶液的流动相洗脱后检测，流动相中还加入了碱。该方法可以同时对盐酸左西替利嗪片中盐酸左西替利嗪及其左西替利嗪乳糖酯、左西替利嗪聚乙二醇酯、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲醇及对氯二苯甲基哌嗪5种有关物质中的任一一种或多种进行分离检测。与现有技术相比，盐酸左西替利嗪与各有关物质分离度较好，灵敏度高，并提高了分离检测效率。

技术领域

本发明属于医药分析领域，特别涉及一种高效液相色谱法分离和测定盐酸左西替利嗪中有关物质的方法。

背景技术

盐酸左西替利嗪为选择性组胺H1受体拮抗剂，为新一代高效非镇静抗组胺剂。适用于过敏性鼻炎（包括季节性持续过敏性鼻炎和常年性持续性过敏性鼻炎）及慢性特发性荨麻疹。盐酸左西替利嗪片因起效快、疗效显著为选择性抗组胺药物用于治疗过敏性鼻炎和荨麻疹的一线用药。

有关物质研究是制剂质量研究的关键问题之一，国内外对盐酸左西替利嗪片有关物质研究有文献报道。根据文献调研、盐酸左西替利嗪原料药合成工艺及片剂制剂生产工艺，可以得出盐酸左西替利嗪片的杂质谱，包括左西替利嗪乳糖酯、左西替利嗪聚乙二醇酯、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲醇及对氯二苯甲基哌嗪。

通过文献检索未发现有一种检测方法对以上5种杂质能同时有效的检测。《进口药品注册标注JX20120199》和《美国药典》有关物质检测方法与本发明最为接近，色谱条件见下表：

参照美国药典40版方法进行试验，结果对氯二苯甲酮和对氯二苯甲醇两种杂质与溶剂峰重叠；左西替利嗪乳糖酯未出峰；左西替利嗪聚乙二醇酯有多个峰，故该方法无法对要研究的对氯二苯甲酮、对氯二苯甲醇、左西替利嗪乳糖酯及左西替利嗪聚乙二醇酯四种杂质进行准确定量，需进一步优化色谱条件。结果见附图1。

发明人对流动性比例进行调整，增大或减小乙腈的比例，美国药典40版方法进行试验，结果发现对氯二苯甲醇、对氯二苯甲酮两种杂质均与溶剂峰重叠，仍无法对其准确定量。结果见附图2和附图3。

参照进口注册标准方法JX20120199进行试验，结果发现溶剂峰干扰左西替利嗪乳糖酯的检测；左西替利嗪的拖尾因子均大于2.0；左西替利嗪聚乙二醇与主峰重叠，无法准确定量。结果见附图4。

因此研究出合适的方法能准确高效的检测和分离出盐酸左西替利嗪中有关物质对盐酸左西替利嗪的质量研究非常重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测和分离盐酸左西替利嗪中有关物质的方法，该方法能准确高效的检测和分离盐酸左西替利嗪中的有关物质，并能同时检测和分离对氯二苯甲酮、对氯二苯甲醇等5个有关物质。

本发明的技术方案是：采用高效液相色谱法检测和分离盐酸左西替利嗪及其有关物质，有关物质为左西替利嗪乳糖酯、左西替利嗪聚乙二醇酯、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲醇及对氯二苯甲基哌嗪。色谱柱为C18色谱柱，用含有庚烷磺酸钠和乙腈混合溶液的流动相洗脱后用紫外检测器进行检测，其特征是：流动相还含有碱，流动相ph值为2.4-4.0。

进一步，所述流动相中的碱为三乙胺、二乙胺和氨水中的一种，优选三乙胺；

进一步，所述庚烷磺酸钠溶液ph值为3.0-3.5，优选ph值为3.5；

进一步，所述流动相为庚烷磺酸钠溶液：乙腈体积比为61-63:39-37，优选庚烷磺酸钠溶液：乙腈体积比为62:38；

所述流动相中庚烷磺酸钠溶液的制备方法为精密称定庚烷磺酸钠，用水溶解稀释配制成1mg/ml溶液，加入三乙胺，用硫酸溶液调节ph值至3.5。

优选十八烷基键合硅胶颗粒粒径为5μm，柱长为150mm。

其他色谱条件：