[发明专利]一种放射性核素标记的血小板膜囊泡及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种放射性核素标记的血小板膜囊泡及其制备方法和用途。血小板膜囊泡标记核素¹²⁵I、⁸⁹Zr、⁴⁵Ti、⁵⁵Mn、⁵⁹Fe、⁶⁴Cu、⁹⁴mTc、⁶⁷Ga、^71/72/74As、⁸²Rb、⁸⁹Y、¹²⁴I中的一种或几种。利用血小板膜对动脉粥样硬化斑块的天然归巢能力，其标记核素后可在位检测动脉粥样硬化，且特异性强、生物相容性良好，具有很大的应用前景。

技术领域

本发明涉及细胞生物学和体内成像示踪领域，具体涉及一种放射性核素标记的血小板膜囊泡及其制备方法和用途。

背景技术

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病，是导致严重心脑血管事件的重要危险因素。动脉粥样硬化的临床结局心肌梗死和中风是全世界最常见的两大死亡原因。然而，动脉粥样硬化发展缓慢，通常仅在进展期由于症状和急性事件发作才被查到。因此，动脉粥样硬化斑块的早期诊断和治疗显得尤为重要。

目前常用的诊断颈动脉粥样硬化斑块的影像学方法有：数字减应血管造影(DSA)、CT血管成像(CTA)、磁共振成像血管造影(MRA)、颈动脉超声检查、正电子发射计算机断层成像(PET-CT)及单光子发射计算机断层成像(SPET-CT)等技术(Hassan M.JonathanGillard,Martin Graves,Thomas Hatsukami,Chun Yuan(eds):Carotid disease:therole of imaging in diagnosis and management[J].Pediatric Radiology,2007,37(4):406-408.)。DSA用于判断动脉狭窄程度，它是目前公认的检查动脉狭窄性病变的金标准，但由于它是一种有创性检查，辐射剂量大，而且无法估计管壁、斑块内部情况，因此限制了它在临床上的广泛应用。CTA只能显示钙化的数量，没有提供动脉粥样硬化斑块内部病理生理信息，因此不能用于预测易损斑块，对于斑块的转归、疗效评估、预后判断仍缺少可信的价值。MRA分辨率低及序列复杂等原因，较小的斑块会有遗漏，而且具有禁忌证(如植入装置、幽闭空间恐惧症)的患者无法采用MR影像技术进行诊断，因此MR技术在临床上的应用程度并不高。超声检查目前在临床应用最为广泛，可超声检查受操作者主观性诊断影响大，所以其准确性及可重复性受到质疑，作为一种客观的评判标准仍有许多需要改进的方面。SPET-CT和PET-CT是分子影像学最重要的方法。不仅可以在分子水平上判断斑块内部不同细胞的代谢情况，也可以通过CT影像对斑块进行精确定位，从而在动脉粥样斑块的治疗方案选择、疗效评估及预后判断方面提供很大的帮助，也是目前最具优势和潜力的影像学方法。

目前，¹⁸F-脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)和¹⁸F-氟化钠(¹⁸F-NaF)是应用最广泛的PET-CT血管造影剂，尤其是¹⁸F-FDG目前被认为是通过检测血管炎症和巨噬细胞来识别动脉粥样硬化斑块的金标准。然而，¹⁸F-FDG的高心肌摄取量严重影响了其临床应用。并且，¹⁸F-FDG显像的特异性有限，PET成像(～2mm)的空间分辨率也有限(Minmin L,Hui T,Jun Z,etal.Bioengineered H-Ferritin Nanocages for Quantitative Imaging of VulnerablePlaques in Atherosclerosis[J].ACS Nano,2018:acsnano.8b04158-.)。因此，开发更具特异性的用于动脉粥样硬化成像的放射示踪剂非常有临床价值。