[发明专利]雪胆素呋喃酮及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种雪胆甲素衍生化产物雪胆素呋喃酮及其制备方法和应用。本发明雪胆素呋喃酮为天然产物雪胆甲素衍生化的一个非四环三萜新骨架，以雪胆甲素为先导物进行设计合成的本发明雪胆素呋喃酮，在保持对癌细胞一定抑制活性的同时，大大降低了对人正常细胞的毒性，即很大程度上提高了化合物的选择性。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及雪胆甲素类化合物雪胆素呋喃酮及其制备方法和应用。

背景技术

雪胆甲素(cucurbitacin IIa，Cu IIa)是葫芦烷型四环三萜类化合物，主要存在于葫芦科雪胆属植物雪胆(Hemsleya)的块根中，具有抗肿瘤、抑菌、抗胃溃疡、清热、解毒、止痛、抗HIV等作用，广泛用于治疗肝炎、冠心病和气管炎等疾病。

因天然产物具有较好的药理活性，目前很多上市药物都是由天然产物衍生而来的。研究发现雪胆甲素具有抑制人宫颈癌细胞(Hela细胞)增殖的活性，其IC₅₀为0.389μM，对肺癌细胞NCI-H460和A549的IC₅₀分别为224.9nM，108.3nM。由于雪胆甲素对正常细胞HEK293的IC₅₀为0.5μM，选择性较差，因此，提高雪胆甲素类衍生物对细胞的选择性，增强对肿瘤细胞的抗增殖活性，减小对正常细胞的毒性，对雪胆甲素的结构优化及其衍生物的成药性研究具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种雪胆甲素类化合物雪胆素呋喃酮，其结构式为

本发明的另一目的是提供上述雪胆素呋喃酮的制备方法。

本发明的另一目的是提供上述雪胆素呋喃酮在制备抗癌药物中的应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种雪胆甲素类化合物雪胆素呋喃酮，结构式如下：

上述的雪胆素呋喃酮的制备方法，反应路线如下：

上述的雪胆素呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

将雪胆甲素溶于乙醇中，于氮气保护下，加入氢氧化钾，加热回流反应4h，TLC检测原料消失，反应液冷却至室温，浓缩，乙酸乙酯萃取，得粗品，所得粗品经硅胶柱层析纯化，即得。

上述的雪胆素呋喃酮化合物的制备方法中，所述雪胆甲素与氢氧化钾的摩尔比为1:3。

上述的雪胆素呋喃酮化合物的制备方法中，所述硅胶柱层析的洗脱剂为二氯甲烷-甲醇20：1。

上述的雪胆素呋喃酮化合物的制备方法中，所述反应条件为加热回流4h.

上述的雪胆素呋喃酮化合物的制备方法，详细步骤为：

将雪胆甲素(562mg,1mmol)溶于乙醇(50mL)中，于氮气保护下，加入氢氧化钾(186mg,3mmol)，加热回流反应4h，TLC检测原料消失(二氯甲烷-甲醇20:1)。反应液冷却至室温，浓缩，乙酸乙酯萃取，得粗品。所得粗品经硅胶柱层析(二氯甲烷-甲醇20：1)纯化，即得。

上述的雪胆素呋喃酮化合物在制备治疗肠癌、乳腺癌药物中的应用。

上所述的雪胆素呋喃酮化合物在制备治疗人黑色素瘤药物中的应用。

上所述的雪胆素呋喃酮化合物在制备抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖药物中的应用。

上述的雪胆素呋喃酮化合物在制备抑制人结肠癌LOVO细胞增殖药物中的应用。

本发明的有益效果在于：