[发明专利]一种氯雷他定糖浆剂组合物

说明书

本发明涉及一种药物制剂组合物，特别涉及一种氯雷他定糖浆剂组合物，所述氯雷他定糖浆剂组合物，其含有氯雷他定，牛磺酸，蔗糖，苯甲酸钠，水，其制备方法是，将氯雷他定，牛磺酸，蔗糖，苯甲酸钠，水各组分混合均匀。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂组合物，特别涉及一种抗组胺药物氯雷他定糖浆剂药物组合物。

背景技术

氯雷他定，化学名称：4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]并吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯，结构式如下：

英文名称:Loratadine

CAS:79794-75-5

分子式:C22H23ClN2O2

分子量:382.89

氯雷他定是第二代抗组胺药物，其在水中微溶，在甲醇、乙醇、丙酮中易溶。临床上主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病。

2002年11月27日，拜耳的CLARITIN(开瑞坦)氯雷他定糖浆剂在美国获批上市，规格：1mg/ml；每瓶60ml。其配方中含有氯雷他定，柠檬酸，乙二胺四乙酸二钠，人造香料，甘油，丙二醇，苯甲酸钠，糖和水，pH在2.5和3.1之间。根据产品说明书，氯雷他定糖浆剂常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等。

根据有关研究，在与空气接触的某些储存条件下，氯雷他定糖浆含量会损失且伴随杂质的产生。

2000年，美国专利6132758公开了一种氯雷他定和氨基多元酸或其盐的组合糖浆。其中，所选用的氨基多元酸为EDTA钠，EDTA具有稳定化作用，氯雷他定含量损失及杂质的产生会减少。但现有理论对于EDTA的加入采取回避的态度，认为其存在一定的刺激和过敏问题，不利于儿童应用。

中国专利200780031479.3公开了一种无糖型氯雷他定糖浆，其用三氯半乳蔗糖代替蔗糖，同时加入EDTA，糖浆制剂的pH大于4.5。但使用代糖不利于儿童口感以及长期应用，且也需要使用EDTA。

中国专利201510291917.6公开了一种氯雷他定糖浆剂，以氯雷他定为主药，以β-环糊精或γ-环糊精为包合剂，以枸橼酸或枸橼酸钠为PH调节剂，以西柚香精或香橙香精为矫味剂，该专利通过环糊精包合技术解决了氯雷他定在液体制剂中溶解性的问题，并保证其物理性质及化学性质的稳定性。但该专利使用乙醇为溶剂，且β-环糊精或γ-环糊精包合剂会导致口感不佳不利于儿童口感以及长期应用。

中国专利201811574375.3公开了一种氯雷他定糖浆，配方为：氯雷他定0.9～1.1g、甜味剂650～750g、丙二醇80～120ml、甘油40～60ml、EDTA二钠0.9～1.1g、酸度调节剂15～25g、防腐剂2～4g，加水至1000ml。其制备过程中不加入乙醇溶剂，无乙醇残留，所得氯雷他定糖浆的质量稳定，有效期达36个月以上。但该专利使用丙二醇和甘油的用量过大，不利于儿童口感以及长期应用，且也需要使用EDTA。

氯雷他定的乙醇溶解度为77mg/ml，其水溶性约0.8-0.9mg/ml，因此以上现有技术均需要使用丙二醇(丙三醇)，甘油，或乙醇做助溶剂，且需要添加EDTA解决氯雷他定糖浆不稳定，易导致杂质的产生问题。但由于丙二醇(丙三醇)，甘油，乙醇，EDTA等成分并不利于儿童应用，因此有必要提供一种配方简单，口感好，稳定性高的不含有上述成分的氯雷他定糖浆。

本发明人为此进行了研究，发现氯雷他定和牛磺酸组合，具有增加溶解度，提高稳定性，改善口感以及配方简单的特定，为此得到了本发明的技术方案。

牛磺酸(Taurine)，又称β-氨基乙磺酸，结构式如下：