[发明专利]一种含硒异色满化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种含硒异色满化合物的合成方法，包括以下步骤：在氮气的保护下，向反应器中加入N‑苯硒基糖精(NPSSac)，再加入二氯甲烷将N‑苯硒基糖精至完全溶解，溶解后加入1‑[(肉桂氧基)甲基]‑3,4,5‑三甲氧基苯类化合物和三氟化硼乙醚，在20～60℃下搅拌2～6h至反应完全，反应结束经淬灭、萃取、合并有机相、干燥浓缩、分离纯化，得到含硒的异色满化合物。本发明合成方法操作比较简单，反应条件温和，产率较高，环境友好，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，更具体的说是涉及一种含硒异色满化合物的合成方法。

背景技术

异色满属于异苯并吡喃类杂环化合物，最开始人们发现的左旋抗菌素橘霉素就是具有异色满结构的化合物，他们是从土曲菌和念珠状曲菌这类菌中分离得到的。随着时间的推移，从事植物化学分离的科学家们又相继发现了许多的天然产物都具有异色满结构。因此对于具有异色满结构的化合物的合成也引起了化学家们的浓厚兴趣，对这类化合物的合成进行了深入的研究，自从Normant进行人工合成异色满环以来，科学家们就对以异色满为母环进行结构的变化，寻找出具有很好的药物活性的化合物，后期对于该类化合物的生物活性进行了检测，发现该类型的化合物都具有有镇痛、降压、抗炎、杀菌、抗组胺和抗肿瘤等药理作用，因此异色满类化合物在新药的研发具有重要的价值。

目前，异色满类化合物的合成方法主要集中在通过Pd(0)催化碳碘化形成的异色满类化合物(Org.Lett.,2012,14,18,4806–4809)或用α-甲基苯乙烯用对氟甲磺酸作为催化剂，在不同条件下分别高选择性地合成了α-MS线性二聚体和α-MS环状二聚体(化工进展,2012,31(9)：2053～2057.)以及碘催化苯乙烯衍生物和硫酚衍生物在110℃高温下生成硫代的(E)-1,3-二苯基-1-丁烯衍生物(European Journal ofOrganic Chemistry,2017,3311–3317.)，此外还有苯乙烯和醇通过S/Al-MCM-41-40催化(E)-1,3-二苯基-1-丁烯(Molecular Catalysis,2018,452,46–53.)等等。

但是，由上可知，最开始由β-苯乙醇和多聚甲醛为反应底物，以氯化氢催化合成异色满化合物，该方法有对环境污染严重、产率底且反应时间长等缺陷，后来又相继用三氯化锌和对甲苯磺酸代替氯化氢催化进而降低了环境的污染。随着科学的发展，相继出现了许多合成异色满类化合物的路线，但是还没有利用有机硒试剂参与反应形成碳-碳键合成异色满类化合物的文献报道。

因此，开发一种原料易得、简单高效、反应条件温和且操作简单的制备异色满类化合物的方法，是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种含硒异色满化合物的合成方法，本发明中通过以1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯类化合物及N-苯硒基糖精(NPSSac)为主要原料制备出异色满化合物，反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，环境友好，适合大规模工业化生产。

一种含硒异色满化合物的合成方法，包括以下步骤：在氮气的保护下，向反应器中加入N-苯硒基糖精，再加入二氯甲烷将N-苯硒基糖精至完全溶解，溶解后加入1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯类化合物和三氟化硼乙醚，在室温下搅拌2～6h至反应完全，反应结束经淬灭、萃取、合并有机相、干燥浓缩、分离纯化，得到含硒的异色满化合物；

其中，所述N-苯硒基糖精的化学式为

所述1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物的化学式为

R为-F，-Cl，-OCH₃，-CH₃中的任一种；

所述含硒的异色满化合物的化学式为：

R为-F，-CI,-OCH₃，-CH₃，-CF₃中的任一种。