[发明专利]具有溶酶体靶向特性的聚集诱导光敏材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一类具有溶酶体靶向特性的聚集诱导光敏材料及其制备方法和应用，该光敏材料的结构通式为式中R代表‑NH₂、‑N(CH₃)₂、‑N(CH₂CH₃)₂、‑N(CH₂CH₂CH₃)₂中任意一种，M代表C、N、O中任意一种，n为3～8的整数，其是由具有双边羟基的三联苯与不同烷基数的溴链反应之后接上哌啶/吗啉/哌嗪定位基团，最后与丙二腈反应制得的小分子荧光探针。本发明光敏材料具有显著的AIE性质及溶酶体染色能力，且在白光照射过程中产生单线态氧，在生物成像及治疗领域具有非常广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学用荧光材料技术领域，具体涉及一类具有溶酶体靶向特性的聚集诱导光敏材料，以及该光敏材料的制备方法和在标记溶酶体中的应用。

背景技术

荧光材料由于在光电器件、环境传感器、生物科学等领域具有重大的应用价值，近年来引起了科学家们的极大关注。荧光检测具有很高的灵敏度，克服了在生物化学试验上需要昂贵和操作难的放射性追踪试剂的一系列问题。目前，有很多关于线粒体生物成像及光动力治疗的文献报道，生物成像的研究吸引着科研工作者的兴趣；但是有关溶酶体成像及治疗的纯有机聚集诱导发光(AIE)化合物的报道比较少。

溶酶体(lysosomes)一般为真核细胞中的一种细胞器，为单层膜包被的囊状结构，大小(在电镜下显示多为球形，但存在橄球形)直径约0.025～0.8微米；内含多种水解酶。溶酶体在细胞中的功能是分解从外界进入到细胞内的物质，也可消化细胞自身的局部细胞质或细胞器，当细胞衰老时，其溶酶体破裂，释放出水解酶，消化整个细胞而使其死亡。

溶酶体参与许多生理过程，例如骨和组织重塑，质膜修复和胆固醇体内平衡，以及细胞死亡和细胞信号传导。此外，肿瘤的侵袭和转移主要与溶酶体转运的变化有关。因此，有效监测细胞内溶酶体对于观察和维持正常的生理活动具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一类具有溶酶体靶向特性的聚集诱导光敏材料，以及该光敏材料的制备方法和应用。

解决上述技术问题所采用的光敏材料的结构通式如下所示：

式中R代表-NH₂、-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、-N(CH₂CH₂CH₃)₂中任意一种，M代表C、N、O中任意一种，n为3～8的整数。

本发明具有溶酶体靶向特性的聚集诱导光敏材料的制备方法由下述步骤组成：

1、将式I化合物与式II化合物、碳酸钾加入有机溶剂A中，回流搅拌反应8～10h，分离纯化，得到式III化合物，反应方程式如下所示：

2、将式III化合物与式IV化合物、碳酸钾加入有机溶剂A中，回流搅拌反应6～8h，分离纯化，得到式V化合物，反应方程式如下所示：

3、将式V化合物、氢氧化钠与丙二腈加入有机溶剂B中，常温反应2～4h后过滤，得到具有溶酶体靶向特性的聚集诱导光敏材料，反应方程式如下所示：

上述步骤1中，优选式I化合物与式II化合物、碳酸钾的摩尔比为1:3～10:1～2。

上述步骤2中，优选式III化合物与式IV化合物、碳酸钾的摩尔比为1:3～5:2～4。