[发明专利]N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法

说明书

本发明提供一种N‑苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，包含如下步骤：N‑苄基甘氨酸乙酯盐酸盐的制备：取苄胺、卤代乙酸乙酯在有机溶剂中，室温搅拌反应，HPLC检测反应完全后，加入水，萃取，有机层滴加盐酸的有机混合液，调节pH＝1～2，析出固体，过滤干燥。将N‑苄基甘氨酸乙酯盐酸盐加水搅拌溶解后，用碱调节pH＝7～8，加入有机溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩至干，得到产品N‑苄基甘氨酸乙酯盐酸盐，本发明工艺操作简单，产品收率高、纯度高，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法。

背景技术

N-苄基甘氨酸乙酯是新型安眠药加波沙朵重要中间体，结构式为：

目前的合成方法(ZL031320163)是：将苄氯、甘氨酸乙酯在催化剂、有机溶剂存在的条件下反应，反应体系中还加油无水硫酸钠，反应温度为110-140℃，反应6-12小时，生成N-苄基甘氨酸乙酯。

这种合成的方法缺点是：反应过程中需要催化剂，产品生成后需要高温精馏步骤才能得到纯度高的产品，蒸馏温度高，对设备要求高，成本高。

发明内容

发明目的：本发明提供了一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法。

技术方案：

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法：

1、一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，包含如下步骤：

(1)N-苄基甘氨酸乙酯盐酸盐的制备：取苄胺、卤代乙酸乙酯在有机溶剂中，室温搅拌反应，HPLC检测反应完全后，加入水，萃取，有机层滴加盐酸的有机混合液，调节pH＝1～2，析出固体，过滤干燥，得N-苄基甘氨酸乙酯盐酸盐，

反应方程式为：

X：Br或者Cl，

(2)N-苄基甘氨酸乙酯的制备：将步骤(1)中N-苄基甘氨酸乙酯盐酸盐加水搅拌溶解后，用碱调节pH＝7～8，加入有机溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩至干，得到产品N-苄基甘氨酸乙酯盐酸盐。

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，步骤(1)中，所属苄胺、卤代丁酸乙酯的摩尔比为1:1～1.5。

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，步骤(1)中，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮中的一种；所述盐酸的有机混合液选自30％盐酸乙醇、30％盐酸甲醇、30％盐酸异丙醇、30％盐酸丙酮中的一种。

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，步骤(2)中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种；所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种。

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，步骤(1)中，所属苄胺、卤代丁酸乙酯的摩尔比为1:1。

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，步骤(1)中，所述有机溶剂为四氢呋喃；所述盐酸的有机混合液为30％盐酸乙醇溶液。

一种N-苄基甘氨酸乙酯的制备及纯化方法，步骤(2)中，所述碱为氢氧化钠；所述有机溶剂为乙酸乙酯。

有益效果：本发明以苄胺为起始原料与卤代乙酸乙酯缩合，制备得到N-苄基甘氨酸乙酯的方法，路线合成步骤短、工艺操作简单，避免了高温精馏步骤，对设备要求低，所用原料成本低廉，产品收率高、纯度高，易于工业化生产。

具体实施方式