[发明专利]包含分泌-样免疫球蛋白的组合物

说明书

本发明涉及包含分泌‑样免疫球蛋白的组合物，及体外产生包含分泌‑样免疫球蛋白，尤其是分泌‑样IgA和/或分泌‑样IgM的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)获得包含非‑纯化的形式的含有J链的免疫球蛋白的源于血的蛋白组合物，及(b)使步骤(a)中的组合物与分泌组分混合。通过本发明，无需首先纯化含有J链的免疫球蛋白而将含有源于血浆的J链的免疫球蛋白(尤其是IgA和/或IgM)与分泌组分组合是可能的。本发明开启了可用于医学，例如用于预防和治疗受试者，尤其是人受试者中粘膜表面上的感染的分泌‑样IgA和/或IgM的大规模生产的大门。

本申请是2013年3月8日提交的同名发明专利申请201380013073.8的分案申请。

【技术领域】

本发明涉及制备包含分泌-样免疫球蛋白，尤其是分泌-样IgA和/或分泌-样IgM的组合物的方法，及可由该方法获得的组合物。

【背景技术】

IgA是在人血浆中在IgG之后第2最丰富的Ig类，其在血浆中以0.88～4.10g/L存在。有2种IgA亚类，IgA1和IgA2(图1)(Zuercher AW等人，Plasma derivedimmunoglobulins.Principles of Immunopharmacology.3rd ed.2011:p.271-301)，它们不同在于，它们的连接重和轻链的二硫键，以及它们的由于分子的铰链区中的显著差异而致的抗原性多样性。2种亚类的糖基化模式不同：两种亚类的重链是N-糖基化的；相反，由于IgA2的截短的铰链区，O-糖基化见于IgA1但不IgA2。

人IgA见于2种主要形式：在血/血浆中循环，或分泌到粘膜表面。在血浆中，IgA是主要作为单体存在(80～90％)，及由骨髓浆细胞产生；血浆中的主要亚类是IgA1。

术语多聚体IgA(pIgA)描述由接合(J)链在它们的“尾部”共价接合的二聚，偶尔四聚体IgA(图1)。

IgM分子占总血清Ig含量的10％。它们被主要限制在血管内库，且是初次，抗原-特异性，体液免疫应答的部分；系统发生地和个体发生地，它们是最早的抗体(Ab)分子。IgM主要作为由J链接合的及排列为平面结构的五聚体存在；偶尔，IgM也可见于缺少J链的六聚体形式(Zuercher AW等人，Plasma derived immunoglobulins.Principles ofImmunopharmacology.3rd ed.2011:p.271-301)。