[发明专利]比阿培南在制备防治牛肠道病毒感染药物中的应用

说明书

本发明提供比阿培南在制备防治牛肠道病毒感染药物中的应用。本发明首次发现化合物比阿培南能够有效抑制牛肠道病毒病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，经实验证明，比阿培南对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC₅₀)大于100μM，而对牛肠道病毒病毒的半数有效浓度(EC₅₀)为60μM；比阿培南对牛肠道病毒病毒的治疗指数大于1.67，表明其具有开发成预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物的前景，为比阿培南开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗BEV药物奠定实验基础并提供新的视野。

技术领域

本发明属于医药药物技术领域，具体涉及比阿培南在制备防治牛肠道病毒感染药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

牛肠道病毒(Bovine Enterovirus，BEV)是小RNA病毒科、肠道病毒属成员。小RNA病毒是一个极为繁杂的病毒科，可分为鼻病毒属、口蹄疫病毒属、肠道病毒属、心病毒属和甲肝病毒属等5个属，共200多种病毒，能引起人和动物的多种疾病，如甲肝、口蹄疫等，在医学和兽医学研究中均具有重大意义。早期的研究将牛肠道病毒分为两个血清型，即BEV-1和BEV-2；后来随着分子生物学的发展，2006年Roland Zell等人对目前已经分离的牛肠道病毒进行系统的基因序列比较分析，又将牛肠道病毒分为A和B两个族，即BEV-A和BEV-B，在BEV-A和BEV-B之内又分别包含2个和3个基因型。

2005年初北京的牛场中发生牛肠道病毒感染，严重影响了畜牧业生产。部分牛场的产奶牛普遍(约80％)出现了严重腹泻症状：水样腹泻，有泡沫，少数(10-15％)严重的还有鲜血，体温变化不明显，食欲下降，且产奶量大幅下降(约30％)。约两周后康复，康复后大多数奶牛的产奶量不能恢复到病前的水平，特别是日产35千克以上高产奶牛，而且还存在污染奶制品的风险。但目前我国对牛肠道疾病的防治还很薄弱，尚无针对牛肠道疾病的疫苗，因此研发能抑制和杀灭牛肠道病毒的药物对我国奶牛养殖业具有重大意义。

比阿培南(Biapenem)是一种碳青霉烯类合成抗生素，其能通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。然而，对于其是否有抗病毒作用尚未有报道。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供比阿培南在预防和/或治疗牛肠道病毒相关疾病中的应用，本发明首次证实比阿培南能够有效抑制牛肠道病毒病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，因此具有开发成预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物的前景。本发明的应用为首次公开，且与比阿培南已知的临床用药用途不同。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供比阿培南在制备预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中的应用。

根据本发明，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗牛肠道病毒病毒相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或者预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。

同时，所述预防和/或治疗牛肠道病毒感染药物中，比阿培南取不低于半数有效浓度(EC₅₀)的药物浓度，比阿培南对牛肠道病毒病毒的半数有效浓度(EC₅₀)为60μM。

本发明的第二个方面，提供比阿培南在制备抗牛肠道病毒的药物中的应用。

本发明的第三个方面，提供比阿培南在制备抑制和/或杀灭牛肠道病毒的药物中的应用。