[发明专利]一种双网络结构复合水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶，其特征在于，所述复合水凝胶为基于明胶纳米胶体颗粒和血液提取物可注射血小板富集纤维蛋白iPRF形成的具有双重网络微观结构的水凝胶；其中，明胶纳米胶体颗粒在物理作用下形成具有自修复效应的第一重胶体水凝胶网络，可注射血小板富集纤维蛋白iPRF形成第二重纤维蛋白水凝胶网络，两重凝胶网络间以静电作用、氢键作用、疏水作用物理交联形成；

所述可注射血小板富集纤维蛋白iPRF为来自自体、同种异体或异种异体的血液提取物；

所述明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶固化的时间为10~2000秒，其中，可注射、可塑形的时间窗口为500秒；

所述明胶纳米胶体颗粒通过反溶剂法或者乳液法制备明胶颗粒，并经过化学交联反应得到稳定的明胶胶体颗粒；

所述明胶纳米胶体颗粒的体积分数φ为φ=0.05~1；

所述明胶纳米胶体颗粒粒径为10nm-1000nm。

2.根据权利要求1所述一种明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶，其特征在于，所述明胶纳米胶体颗粒表面电荷为-40~40 mV。

3.权利要求1所述的一种明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

取新鲜血液样本离心1~10 min，转速50~1000 g，离心分层后的顶层黄色透明液体即为血液提取物可注射血小板富集纤维蛋白iPRF，迅速将上层黄色透明液体与明胶纳米胶体颗粒充分混匀，固化后即得所述明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶；或

将明胶纳米胶体颗粒加入新鲜血液样本中，并放入离心机中离心1~10 min，转速50~1000 g，离心分层后的顶层棕黄色胶体即为所述明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶。

4.根据权利要求3所述的一种明胶纳米颗粒-iPRF双网络结构复合水凝胶的制备方法，其特征在于，所述明胶纳米胶体颗粒是明胶纳米颗粒的冻干粉或明胶纳米胶体在水溶液中的分散液中的一种或两种的组合。

5.一种明胶纳米颗粒-纤维蛋白双网络结构复合水凝胶，其特征在于，所述双网络结构复合水凝胶为基于明胶纳米胶体颗粒和纤维蛋白形成的具有双重网络微观结构的水凝胶；其中，明胶纳米胶体颗粒在物理作用下形成第一重胶体水凝胶网络，纤维蛋白原在凝血酶作用下形成第二重纤维蛋白水凝胶网络，两重凝胶网络间以静电作用、氢键作用和疏水作用物理交联形成；

所述明胶纳米胶体颗粒的体积分数φ为φ=0.05~1；

所述纤维蛋白原，凝血酶和明胶纳米胶体颗粒三者完全混合之后纤维蛋白原网络的凝胶化时间为5~20秒；

所述明胶纳米胶体颗粒通过反溶剂法或者乳液法制备明胶颗粒，并经过化学交联反应得到稳定的明胶胶体颗粒；

所述明胶纳米胶体颗粒粒径为10nm-1000nm。

6.权利要求5所述的一种明胶纳米颗粒-纤维蛋白双网络结构复合水凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

将纤维蛋白原和凝血酶分别溶解于水性溶液得到纤维蛋白原水溶液或凝血酶水溶液，上述溶液与明胶纳米胶体颗粒充分混合均匀，固化后得到明胶纳米颗粒-纤维蛋白双网络水凝胶；其中，可以先将明胶纳米胶体颗粒与纤维蛋白原水溶液混合之后，再加入凝血酶；或明胶纳米胶体颗粒先与凝血酶混合后，再与纤维蛋白原混合；

其中，纤维蛋白原的浓度为0.1-10 wt%，凝血酶的浓度为5-500U/mL。

7.权利要求1或5所述的双网络结构复合水凝胶在制备组织工程支架材料中的应用，所述应用为用于组织修复填充，或用于体表组织、体腔内组织器官的有血创面的止血、防黏连、防感染、促进组织愈合和/或封闭伤口。

8.权利要求1或5所述的双网络结构复合水凝胶在制备人体组织创伤修复填充材料时的应用，所述双网络结构复合水凝胶中混合有生物活性陶瓷、生物活性玻璃、脱细胞骨基质颗粒性骨修复材料。