[发明专利]Semaphorin3E蛋白在制备修复周围神经损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了Semaphorin3E蛋白在制备修复神经损伤药物中的应用，可通过外源性加入Semaphorin3E蛋白或者内源性上调Semaphorin3E蛋白的表达促进施万细胞增殖和迁移，从而实现神经损伤的修复。

技术领域

本发明属于神经科学研究领域，具体涉及Semaphorin3E蛋白在制备修复周围神经损伤药物中的应用。

背景技术

Semaphorin3E蛋是一类可溶性的膜结合蛋白，属于3类信号素(Sema3s)家族成员之一，主要表达于神经系统，在调节神经系统的生长发育、促进生长锥的崩解、影响轴突的形成等诸多过程中发挥着重要作用。该家族下游的一些信号分子能调节神经元的兴奋性，并且与许多精神疾病、神经退行性疾病有关。研究表明Sema3E高表达于中枢神经系统和周围神经系统的诸多区域，并能影响其发育和再生过程。在中枢神经系统中，Sema3E mRNA及其受体Plexins、Neuropilins的表达随着大鼠视觉神经系统的发育而逐步增加的。在嗅觉系统中由受损的嗅神经鞘细胞所产生的Sema3E能引导感觉轴突导向于嗅球细胞，从而促进损伤后嗅神经的再生。而在周围神经系统中，Sema3E可通过其受体Neuropilin1来引起DRG感觉神经元生长锥的化学排斥及崩解塌陷。在大鼠坐骨神经损伤模型中Sema3E及其受体Neur opilin1 mRNA表达是显著升高的，而在轴突断裂的成人周围神经系统中Sema3s及其受体Neuropilin1的mRNA表达也是上调的。

Sema3E也能影响细胞的增殖和迁移。例如，小鼠大脑皮层边缘的PlexinD1阳性Cajal-Retzius细胞(CR细胞)能分泌Sema3E从而调节CR细胞的迁移及其分裂潜能[21]。Sema3E也能调节视神经的少突胶质细胞祖细胞的增殖和迁移。S ema3E也参与诸多人类疾病的形成与发展，其中包括肿瘤的形成及转移、糖尿病的发生等。研究表明Sema3s家族具有多个细胞膜表面受体，分别为神经丛素(Plexins)、神经纤维网蛋白(Neuropilins，Nrps)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)，其中前两者为主要的Sema3s受体。而Sema3E的细胞膜表面受体主要为Neuropilin1、PlexinD1、VE GFR2。这些受体在神经系统、心血管系统、肿瘤、免疫系统以及机体发育的过程中有重要的作用。

尽管以上研究表明Sema家族在神经系统的发育和再生过程中发挥着重要的作用，但这些研究主要集中于中枢神经系统中，对周围神经中主要的胶质细胞SCs中Sema3E的功能研究尚未见报道。

发明内容

本发明通过分离和提取了大鼠施万细胞的分泌蛋白，利用蛋白质组学技术鉴定出621种蛋白并对其进行生物学功能分析，通过分析发现有一些以往未见在施万细胞报道分泌的蛋白质，并在趋化性功能中找到了神经导向分子家族成员Sema3E蛋白。本发明研究了Sema3E对于SCs增殖、迁移等生物学功能的影响，为进一步研究SCs的生物学功能和在其周围神经再生过程中发挥的作用提供一定的实验基础和理论科学依据。

本发明具体技术方案如下：

Semaphorin3E蛋白在制备修复周围神经损伤药物中的应用。

所述Semaphorin3E蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

所述的应用可以通过外源性加入Semaphorin3E蛋白或者内源性上调Semaphorin3E蛋白的表达促进施万细胞增殖和迁移，从而实现神经损伤的修复。