[发明专利]一种高纯度的氢溴酸伏硫西汀的制备方法

权利要求书

1.一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征包括以下步骤：

步骤1，邻氟硝基苯与哌嗪在有机溶剂中，在一定温度下进行反应，得到化合物FLXT-1；反应式如下：

步骤2，FLXT-1与甲磺酰氯、苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯，与碱性化合物在有机溶剂中，在一定温度下反应，经过后处理得到化合物FLXT-2；

步骤3，化合物FLXT-2溶解于有机溶剂中，用铁粉或者钯碳为载体加氢还原得到FLXT-3；

步骤4，化合物FLXT-3用溶剂溶解，加入酸，降温至-10～5℃，滴加重氮化试剂水溶液进行反应，反应后，加入碘化试剂水溶液进行反应，制备得到化合物FLXT-4；

步骤5，化合物FLXT-4与2,4二甲基苯硫酚、碘化亚酮和碱性化合物在有机溶剂中加热到80～180℃反应，经过后处理后得到FLXT-5；

步骤6，化合物FLXT-5与酚类化合物、30％氢溴酸乙酸溶液混合，在一定温度下反应，经过后处理得到高纯度的伏硫西汀氢溴酸盐，反应式如下：

其中在上述合成工艺中，LG为甲磺酰基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，所述的邻氟硝基苯与哌嗪的投料摩尔比为1:3.0～8.0。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，FLXT-1与甲磺酰氯或苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯、碱性化合物的摩尔配比为1：1.0～3.0：1.0～3.0；所述的碱性化合物为三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾；所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃；步骤2中所述的一定温度为0～40℃。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的碱性化合物为三乙胺，所述的有机溶剂为二氯甲烷，所述的一定温度为10～30℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤4中，所述的酸为对甲苯磺酸、硫酸、盐酸或者三氟乙酸；所述的重氮化试剂为亚硝酸钠、亚硝酸钾；所述的碘化试剂为碘化钾、碘化钠或者碘化亚酮。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述的重氮化试剂为亚硝酸钠；所述的碘化试剂为碘化钾。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤5中，所述的碱性化合物为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或者氢氧化钠；所述的有机溶剂选自下列一种或者任意几种的组合：1,4二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；其中FLXT-4与2,4-二甲基苯硫酚、碘化亚酮及碱性化合物的投料摩尔比为1.0:1.1～3.0：0.02～0.31：1.5～5.0。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤5中所述的碱性化合物为氢氧化钾，所述的有机溶剂为1,4二氧六环。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤6中，所述酚类化合物为对甲基苯酚、对甲氧基苯酚、苯酚或者对二苯酚；所述的一定温度为20～90℃；所述的化合物FLXT-5与酚类化合物及氢溴酸的投料摩尔比为1.0：1.0～5.0：3.0～20.0。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤6中，所述酚类化合物为对甲基苯酚、对甲氧基苯酚或苯酚。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤6中的温度为50～75℃；所述的化合物FLXT-5与酚类化合物及氢溴酸的投料摩尔比为1.0：1.5～3.0：4.0～11.0。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤6中的温度为60～70℃，所述的化合物FLXT-5与酚类化合物及氢溴酸的投料摩尔比为1.0：1.8～2.5：5.0～8.0。

13.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，FLXT-4与2,4-二甲基苯硫酚、碘化亚酮及碱性化合物的投料摩尔比为1.0:1.2～1.8：0.05～0.10：1.9～2.5。