[发明专利]一种黄芩素或其衍生物、制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种黄芩素或其衍生物，结构如下所示：其中，R₁为氢、烷基、取代或未取代芳基；R₂为氢、卤素、烷基、烷氧基、取代或未取代氨基、取代或未取代芳基；R₃为氧、硫；R₄为取代或未取代芳基。本发明制备的黄芩素或其衍生物合成方法比较简便，适合批量生产，催化剂可回收，减少污染，本发明制备的黄芩素或其衍生物具有抗基孔肯雅病毒活性，可以作为抗基孔肯雅病毒药物使用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种黄芩素或其衍生物、制备方法与应用。

背景技术

基孔肯雅病毒(Chikungunya virus，CHIKV)，属于披膜病毒科甲病毒属成员，人和非人灵长类动物是CHIKV的主要宿主。基孔肯雅病毒可以是基孔肯雅热病。基孔肯雅热病是经蚊虫叮咬传播的急性发热性传染病。该病毒病过去主要分布在非洲、南亚、东南亚热带和亚热带地区，近年来，随着全球变暖和现代交通工具等因素，该病毒疫情呈不断暴发和蔓延的趋势。2009年11月19日深圳口岸首次检出输入性基孔肯雅热病例。病人感染基孔肯雅病毒后肌肉和关节会剧烈疼痛，并伴有发热、恶心、呕吐。急性期后，大多数患者的关节疼痛及僵硬状态可完全恢复。部分患者持续性关节疼痛和僵硬可达数周至数月，甚至3年以上。个别患者留有关节功能受损等后遗症，严重危害人类健康。目前针对基孔肯雅热尚无获批的疫苗及特效抗病毒药物，治疗主要是退热、镇痛等对症治疗。

黄芩素，5,6,7-三羟基黄酮，是一种从中药黄芩中分离得到的黄酮类化合物。该化合物具有许多药理作用，但未见报道黄芩素具有抗基孔肯亚病毒活性。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种黄芩素或其衍生物。

本发明的第二个目的是提供一种所述黄芩素或其衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种黄芩素或其衍生物在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面提供了一种黄芩素或其衍生物，结构如下所示：

其中，R₁为氢、烷基、取代或未取代芳基；

R₂为氢、卤素、烷基、烷氧基、取代或未取代氨基、取代或未取代芳基；

R₃为氧、硫；

R₄为取代或未取代芳基。

优选的，所述黄芩素或其衍生物中，

R₁为氢、甲基、乙基、丙基；

R₂为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、取代或未取代氨基、取代或未取代苯基；

R₃为氧、硫；

R₄为取代或未取代苯基。

较优选的，所述黄芩素或其衍生物中，

R₁为氢、甲基、乙基、丙基；

R₂为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、

R₃为氧、硫；

R₄为：