[发明专利]神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1作为生物标志物在诊断阿尔茨海默病中的应用

说明书

本发明公开了神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1作为生物标志物在诊断阿尔茨海默病中的应用。如果待测者红细胞膜中神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1的含量和/或活性显著低于健康人红细胞膜中神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1的含量和/或活性，则该待测者为或疑似为阿尔茨海默病患者；如果待测者红细胞膜中神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1的含量和/或活性不显著低于健康人红细胞膜中神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1的含量和/或活性，则该待测者不为或疑似不为阿尔茨海默病患者。本发明具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1作为生物标志物在诊断阿尔茨海默病中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。目前根据病史、体格检查、实验室检查、神经影像学和神经心理学评估等建立的AD诊断临床标准，置信度90％。

理想的AD生物标志物应将AD与轻度认知衰退(MCI)、血管性痴呆(VaD)等其它类型的痴呆症区分开来。目前有三种AD生物标志物已经建立并在国际上得到验证，可用于预测诊断AD，分别为脑脊液(CSF)中的β-淀粉样蛋白(1-42)、总tau蛋白和磷酸化Tau-181蛋白。上述三种CSF标志物的组合可显着提高AD的诊断有效性；组合的敏感性95％，特异性85％。但是脑脊液取样具有创伤性，取样难度大，因此患者及家属多不愿配合。目前尚无一种准确性高、特异性强的外周血生物标志物。

神经酰胺三己糖苷(Ceramidetrihexosides，Gb3)是一种中性糖鞘脂，其结构式为α-Gal(1→4)β-Gal(1→4)β-Glc(1→O-ceramide)。Gb3广泛存在于哺乳动物细胞膜表面，在细胞的生长、分化、信号传导等方面起到非常重要的作用。目前，人类退型疾病的主要原因之一是鞘糖脂代谢的异常调节。鞘糖脂沉积的显著特征是溶酶体内异常累积鞘糖脂，溶酶体通常被视作细胞内的胃，将复杂的代谢物分解为细胞内的营养物质。哺乳动物鞘糖脂的分解代谢通路遵守严格的顺序性，降解过程中每一步的缺陷都会表现出病理特征。

发明内容

本发明的目的是诊断阿尔茨海默病。

本发明首先保护用于检测神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1的物质的应用，可为X1)或X2)或X3)或X4)：

X1)制备用于诊断阿尔茨海默病的产品；

X2)诊断阿尔茨海默病；

X3)评价阿尔茨海默病发病风险性；

X4)制备用于评价阿尔茨海默病发病风险性的产品。

上述应用中，所述“用于检测神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1的物质”可为用于检测神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1含量和/或活性的物质。更具体的，所述用于检测神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1含量和/或活性的物质具体可为用于检测红细胞膜上神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1含量和/或活性的物质。

本发明还保护神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1作为生物标志物的应用，可为X1)或X2)或X3)或X4)：

X1)制备用于诊断阿尔茨海默病的产品；

X2)诊断阿尔茨海默病；

X3)评价阿尔茨海默病发病风险性；

X4)制备用于评价阿尔茨海默病发病风险性的产品。

上述应用中，神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1作为生物标志物具体是指红细胞膜上，神经酰胺三己糖苷d18:0/24:1可以作为生物标志物诊断阿尔茨海默病或评价阿尔茨海默病发病风险性。