[发明专利]SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂及其中间体、制备方法和用途

权利要求书

1.SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂、或其药学上可接受的盐，其中，所述抑制剂选自式Ⅰ所示的化合物：

2.一种式Ⅰ-2所示的制备权利要求1所述的SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂的中间体，

其中，R为氨基的保护基。

3.如权利要求2所述的中间体，R为叔丁氧羰基。

4.一种权利要求1所述的SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)式A所示的羧酸或式D所示的酰氯与式B所示的硫代酰胺在催化剂存在下发生缩合反应生成式C所示的硫代酰亚胺中间体；

2)式C所示的硫代酰亚胺中间体与式E所示的肼或其盐在碱的催化下，环合生成式一所示的SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂；

反应方程式如下：

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的催化剂为HATU和DIEA，其中式A所示的羧酸或式D所示的酰氯与式B所示的硫代酰胺、HATU和DIEA的摩尔比为1：1.05-1.2：1.05-1.2：1.05-1.2。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的碱为乙酸钠；式C所示的硫代酰亚胺中间体与式E所示的肼或其盐、碱的摩尔比为1：1.1-1.3：1.98-2.6。

7.药物组合物，包括权利要求1所述的SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂、或其药学上可接受的盐以及药学可接受的载体。

8.一种权利要求1所述的SET8赖氨酸甲基转移酶抑制剂、或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的应用。