[发明专利]一种嵌合抗原受体及其应用

说明书

本发明提供了一种以PGT135的人单链抗体为胞外抗原结合结构域的嵌合抗原受体、表达所述嵌合抗原受体的T细胞，以及其在制备药物中的用途，所述的药物可以特异性的清除HIV感染病人体内的细胞储存库、实现对HIV潜伏细胞特异性的MHC非依赖性的识别杀伤，甚至所述的药物根除AIDS。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种嵌合抗原受体、表达嵌合抗原受体的T细胞以及其在制备治疗HIV感染或AIDS中的应用。

背景技术

人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)，即获得性免疫缺陷综合征(艾滋病，AIDS)病毒，是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(Lentivirus)，是诱发人类产生获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的罪魁祸首。

由于HIV直接侵犯人体的免疫系统，破坏人体的细胞免疫和体液免疫，HIV感染患者常常伴随着各种并发症，如脑膜炎、肺结核、癌症、肝炎等。根据联合国AIDS规划署(UNAIDS)统计显示，自艾滋病毒蔓延以来，全球已有约7610万(6520万-8800万)人感染该病毒。2016年，全球共有约3670万(3080万-4290万)名艾滋病毒感染者，其中1950万人获得抗逆转录病毒治疗。

目前，针对HIV感染者的治疗方法主要是抗病毒药物的联合使用(combinationanti-retroviral therapy，cART)组成的高效抗逆转录病毒疗法(highly active anti-retroviral therapy，HAART)，抗病毒药物包括HIV复制抑制剂或者HIV的抗体，例如：专利CN103429595A公开了2,3,4-取代的5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶化合物及其药物可接受的盐，并且涉及包含这类化合物的组合物以及这类化合物作为HIV复制抑制剂的用途。专利CN103797029A公开了针对人类免疫缺陷病毒或HIV的表位的广谱中和抗体序列。专利CN106459186A公开了针对HIV-1V1V2ENV区域的广谱中和性单克隆抗体序列。专利CN107022027A、CN107033241A公开了HIV-1广谱中和抗体序列，所述抗体特异性结合HIV-lgp120。

经过长期的实践检验，该疗法能够抑制AIDS患者体内病毒复制，从而大大减缓AIDS疾病进程。然而，该疗法存在如下明显的缺陷：

(1)该疗法成本很高，且造成了更大量HIV携带者的存在，且完全依赖抗逆转录病毒药物且不得不承受其带来的严重负作用和经济负担；

(2)该疗法针对部分患者无效，部分患者体内HIV仍然得不到抑制反而大量扩增；

(3)该疗法不能靶向或清除患者体内静息CD4+中心记忆T细胞中存在的潜伏HIV病毒，这些潜伏感染的细胞是非常稳定的，在体内持续增加，将导致停药之后病毒立即反弹。

由此可见，治愈AIDS病人的关键问题是如何彻底清除病人体内的HIV病毒。研究表明，CD4+中心记忆T细胞(central memory T cell，Tcm)占所有HIV细胞储存库总数的95％。找到明确的HIV细胞储存库的生物标志物(biomarker)，即可实现精确定位并最终清除HIV细胞储存库细胞。