[发明专利]一类含异丙醇胺亚结构的乙酰氧基熊果酸哌嗪类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一类含异丙醇胺亚结构的乙酰氧基熊果酸哌嗪类化合物及其制备方法和应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：本发明以熊果酸类化合物为基础，将含氮片段引入到此体系中，合成一系列含异丙醇胺亚结构的3β‑乙酰氧基熊果酸‑28‑哌嗪类化合物，该化合物对植物病原细菌如水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌等具有良好的抑制效果。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一种含异丙醇胺亚结构的3β-乙酰氧基熊果酸-28-哌嗪类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，植物细菌和真菌严重影响着全球农作物的产量和质量，给农民带来了巨大的经济损失。例如，水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzaepv.Oryzae)是杆状的革兰氏阴性菌，该病菌能使水稻的叶片枯萎、变白，它每年给水稻种植的国家带来至少10-50％的减产。此外，柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv.Citri)会导致柑橘腐烂，在全球范围内影响着柑橘的产量。在农业生产过程中，由于传统药剂的长期使用，使得植物病原菌对其产生了一定的抗性。因此，创制新型高效、低毒、安全的绿色农药具有十分重要的意义。

天然产物是新农药创制的重要资源。熊果酸属于五环三萜类天然产物，在多种天然药用植物中存在，具有广阔的发展潜力。据文献报道，熊果酸具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌等。为了寻找高效抗菌活性化合物，本发明以熊果酸结构为基础，以异丙醇作为连接链，将一系列含氮饱和脂肪杂环或脂肪仲胺基团引入到此体系中，合成一系列含异丙醇胺亚结构的3β-乙酰氧基熊果酸-28-哌嗪类化合物，考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

熊果酸类化合物的生物活性研究进展如下：

2008年，Tanachatchairatana等[Tanachatchairatana，T.，Bremner，J.B.，

Chokchaisiri，R.，Suksamrarn，A.Antimycobacterial activity of cinnamate-based esters of the triterpenes betulinic，oleanolic and ursolic acids[J].Chem.Pharm.Bull.，2008，56，194-198.]报道了在熊果酸的3位引入对羟基肉桂酸，生物活性测试结果表明，化合物17a对抗结核分枝杆菌具有较好生物活性，最低抑菌浓度(MIC)为：6.25μg/mL。

2010年，Cunha等[Cunha，W.R.，de Matos，G.X.，Souza，M.G.M.，Tozatti，M.G.，Silva，M.L.A.E.，Martins，C.H.G.，da Silva，R.，da Silva，A.A.Evaluation of theantibacterial activity of the methylene chloride extract of Miconialigustroides，isolated triterpene acids，and ursolic acid derivatives[J].Pharm.Biol.，2010，48，166-169.]报道了以熊果酸为母体，合成了乙酰和甲酯衍生物1a和1b，生物活性测试结果表明，化合物1a和1b对肺炎链球菌具有具有较好的抑制活性。