[发明专利]单价血脑屏障穿梭模块

权利要求书

1.血脑屏障穿梭模块，其包含脑效应物实体、任选的衔接物、和确切地一个结合血脑屏障受体的(单价)结合实体，其中如果存在衔接物，衔接物将效应物实体偶联至结合血脑屏障受体的单价结合实体，其中结合血脑屏障受体的(单价)结合实体不包括抗转铁蛋白受体抗体8D3的可变结构域(SEQ ID NO:01和SEQ ID NO:02)或变体抗转铁蛋白受体抗体8D3v的可变结构域(SEQ ID NO:01和SEQ ID NO:03)。

2.根据权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中结合血脑屏障受体的单价结合实体是多肽。

3.根据权利要求1至2任一项的血脑屏障穿梭模块，其中结合血脑屏障受体的单价结合实体包括选自血脑屏障受体配体、全长抗体、scFv、Fv、scFab和VHH的分子。

4.根据权利要求1至3任一项的血脑屏障穿梭模块，其中血脑屏障受体选自转铁蛋白受体、胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白8、低密度脂蛋白受体相关蛋白1和肝素结合表皮生长因子样生长因子。

5.根据权利要求1至4任一项的血脑屏障穿梭模块，其中单价结合实体特异性地结合人转铁蛋白受体和猕猴转铁蛋白受体。

6.根据权利要求1至5任一项的血脑屏障穿梭模块，其中结合血脑屏障受体的单价结合实体包括一个针对转铁蛋白受体的scFab。

7.根据权利要求1至5任一项的血脑屏障穿梭模块，其中结合血脑屏障受体的单价结合实体包括一个针对转铁蛋白受体的scFv。

8.根据权利要求1至7任一项的血脑屏障穿梭模块，其中单价结合实体包括

(i)(a)包含SEQ ID NO:109的氨基酸序列的HVR-H1；

(b)包含SEQ ID NO:110的氨基酸序列的HVR-H2；

(c)包含SEQ ID NO:112的氨基酸序列的HVR-H3；

(d)包含SEQ ID NO:113的氨基酸序列的HVR-L1；

(e)包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列的HVR-L2；和

(f)包含SEQ ID NO:115的氨基酸序列的HVR-L3，

或

(ii)(a)包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列的HVR-H1；

(b)包含SEQ ID NO:117的氨基酸序列的HVR-H2；

(c)包含SEQ ID NO:119的氨基酸序列的HVR-H3；

(d)包含SEQ ID NO:120的氨基酸序列的HVR-L1；

(e)包含SEQ ID NO:121的氨基酸序列的HVR-L2；和

(f)包含SEQ ID NO:122的氨基酸序列的HVR-L3。

9.根据权利要求1至8任一项的血脑屏障穿梭模块，其中脑效应物实体选自神经疾病药物、神经营养因子、生长因子、酶、细胞毒性剂、针对脑靶标的抗体、针对脑靶标的单克隆抗体、针对脑靶标的肽。

10.根据权利要求1至9任一项的血脑屏障穿梭模块，其中脑靶标选自β-分泌酶1、Aβ(Abeta)、表皮生长因子、表皮生长因子受体2、tau、磷酸化tau、磷酸化tau(pS422)、载脂蛋白E4、α突触核蛋白、α突触核蛋白的寡聚片段、CD20、亨廷顿蛋白、朊病毒蛋白、富含亮氨酸重复的激酶2、帕金蛋白、早老蛋白2、γ分泌酶、死亡受体6、淀粉样蛋白前体蛋白、p75神经营养蛋白受体、和胱天蛋白酶6。

11.根据权利要求1至10任一项的血脑屏障穿梭模块，其中结合血脑屏障受体的单价结合实体是多肽，并且单价结合实体与脑效应物实体的C-末端直接或通过衔接物缀合。

12.根据权利要求1至11任一项的血脑屏障穿梭模块，其中脑效应物实体包括针对脑靶标的全长抗体。