[发明专利]单价血脑屏障穿梭模块

权利要求书

1.血脑屏障穿梭模块，其包含

跨血脑屏障运输至脑的分子和

一个抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段，

其中该抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段结合人转铁蛋白受体，并包含：

(a)SEQ ID NO:109的氨基酸序列的HVR-H1；

(b)SEQ ID NO:110的氨基酸序列的HVR-H2；

(c)SEQ ID NO:112的氨基酸序列的HVR-H3；

(d)SEQ ID NO:113的氨基酸序列的HVR-L1；

(e)SEQ ID NO:114的氨基酸序列的HVR-L2；和

(f)SEQ ID NO:115的氨基酸序列的HVR-L3。

2.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中血脑屏障穿梭模块还包含衔接物，其中所述衔接物将所述跨血脑屏障运输至脑的分子偶联至所述抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段上。

3.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中抗血脑屏障受体抗体是单价抗体。

4.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段包括选自全长抗体、scFv、Fv、Fab和scFab的分子。

5.权利要求3的血脑屏障穿梭模块，其中所述单价抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段包含一个针对人转铁蛋白受体的Fab或scFab。

6.权利要求3的血脑屏障穿梭模块，其中所述单价抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段包含一个针对转铁蛋白受体的scFv。

7.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中跨血脑屏障运输至脑的分子选自神经疾病药物、生长因子、酶和细胞毒性剂。

8.权利要求7的血脑屏障穿梭模块，其中跨血脑屏障运输至脑的分子选自神经营养因子和针对脑靶标的肽。

9.权利要求8的血脑屏障穿梭模块，其中跨血脑屏障运输至脑的分子是针对脑靶标的抗体。

10.权利要求9的血脑屏障穿梭模块，其中跨血脑屏障运输至脑的分子是针对脑靶标的单克隆抗体。

11.权利要求10的血脑屏障穿梭模块，其中脑靶标选自β-分泌酶1、Aβ、表皮生长因子、表皮生长因子受体2、tau、载脂蛋白E4、α突触核蛋白、α突触核蛋白的寡聚片段、CD20、亨廷顿蛋白、朊病毒蛋白、富含亮氨酸重复的激酶2、帕金蛋白、早老蛋白2、γ分泌酶、死亡受体6、淀粉样蛋白前体蛋白、p75神经营养蛋白受体和胱天蛋白酶6。

12.权利要求10的血脑屏障穿梭模块，其中脑靶标是磷酸化的tau(pS422)。

13.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中跨血脑屏障运输至脑的分子是多肽。

14.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中所述抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段与所述跨血脑屏障运输至脑的分子的C-末端直接或通过衔接物缀合。

15.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中跨血脑屏障运输至脑的分子包括针对脑靶标的全长抗体。

16.权利要求15的血脑屏障穿梭模块，其中全长抗体是IgG。

17.权利要求1的血脑屏障穿梭模块，其中血脑屏障穿梭模块包含作为跨血脑屏障运输至脑的分子的针对脑靶标的全长IgG抗体、衔接物、和作为单价抗血脑屏障受体抗体或其血脑屏障受体结合片段的一个Fab或一个scFab，其中所述Fab或scFab通过衔接物与所述IgG抗体的重链之一的C-末端缀合。