[发明专利]抗TSPAN8单克隆抗体及其用途

说明书

本发明公开了一种抗TSPAN8单克隆抗体及其用途，该抗体能与TSPAN8蛋白特异性结合；所述抗体的重链可变区由如SEQ ID NO：1所示的核酸序列或其同源性序列编码；所述抗体的轻链可变区由如SEQ ID NO：2所示的核酸序列或其同源性序列编码，可用于制备治疗和/或预防由TSPAN8介导促进肿瘤细胞上皮间质转化及干性增强的分子调控机制及关键分子靶点的疾病的药物组合物。本发明提供的抗TSPAN8单克隆抗体具有高亲和力，特异性强，稳定性好，且具有抑制乳腺癌细胞系的增殖和迁移能力，且可以抑制肿瘤的生长。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及全人源的抗TSPAN8单克隆抗体及其用途。

背景技术

Tetraspanins又称作四次跨膜蛋白超家族(TM4SF)，由33个家族成员组成，包括TSPAN8、与分化(CD)相关的CD63、CD37、CD53、CD81和CD9等。Tetraspanins家族共同特征是具有四个高度保守的膜跨域，在多种细胞功能中发挥重要生物学调控。

肿瘤的侵袭转移和耐药是导致临床治疗失败、患者死亡的主要原因。肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中，四次跨膜蛋白TSPAN8促进肿瘤细胞上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)及干性(Stemness)增强的分子调控机制及关键分子靶点。越来越多的证据表明，TSPAN8促进肿瘤细胞迁移，侵袭和转移在多种类型的人类癌症，包括卵巢癌和胃癌结肠直肠癌、肝癌、胰腺癌、神经胶质瘤等。

单克隆抗体药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点。以四次跨膜蛋白TSPAN8为靶标的单克隆抗体可以特异性与TSPAN8发生特异性结合，从而介导抗肿瘤治疗效果。

全人源抗体是治疗性抗体发展的主要方向，抗体库技术的出现为人源抗体的制备筛选提供了良好的技术平台。抗体库技术绕过了以往单抗研制过程中必须的杂交瘤过程，甚至不需要经过免疫过程即可获得各种抗体基因以及抗体分子片段。噬菌体抗体库是最早出现也是目前应用最广泛的抗体库。噬菌体抗体库根据抗体基因的来源分为免疫库和非免疫库，非免疫库又天然库、半合成库和全合成库。噬菌体抗体库的筛选模拟了抗体亲和力成熟的过程，将抗原包在固相介质上，加入待筛选的噬菌体抗体库，通过数轮“吸附-洗涤-洗脱-扩增”的过程淘选到亲和力特异的抗体。

目前，国内尚且缺乏具有高亲和力的抗肿瘤效果的抗TSPAN8的全人源抗体。

发明内容

本发明的目的是针对TSPAN8的胞外段序列作为抗原，从全人源组合天然抗体库中筛选出抗TSPAN8的单克隆抗体或其片段，该抗体具有高亲和力、且能抑制乳腺癌细胞系的增值和迁移，具有抗肿瘤效果。

为了达到上述目的，本发明提供了一种抗TSPAN8的单克隆抗体及其应用。

本发明的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，编码所述抗体的重链可变区的核酸序列如SEQ ID NO：1所示或其同源性序列。

本发明的第二方面，提供一种抗体的轻链可变区，编码所述抗体的轻链可变区的核酸序列如SEQ ID NO：2所示或其同源性序列。

较佳地，所述抗体包括：单链抗体、双链抗体。

较佳地，所述抗体为单克隆抗体。

较佳地，所述抗体为特异性抗TSPAN8蛋白的单克隆抗体。

较佳地，所述抗体还包含选自IgG1或IgG4亚型的重链恒定区和包含选自kappa的轻链恒定区。

本发明的第三方面，提供一种编码上述的重链可变区和/或轻链可变区的多核苷酸。

本发明的第四方面，提供一种载体，其包含如第三方面所述的多核苷酸。