[发明专利]一种硝呋太尔有关物质A盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种硝呋太尔有关物质A盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

（1）在0~10℃下，将甲醇钠缓慢滴加至环氧氯丙烷中，然后加入催化剂，滴加完毕，搅拌反应至反应完全，缓慢滴加纯化水，分液、取有机层，干燥、得2-（甲氧基甲基）-氧杂环丙烷；

（2）将2-（甲氧基甲基）-氧杂环丙烷滴加至水合肼中，搅拌反应3~5h，冷却到室温，然后蒸除水及未反应的水合肼，得3-甲氧基-2-羟基-丙基肼；

（3）将碳酸二乙酯加入至3-甲氧基-2-羟基-丙基肼中，搅拌，缓慢加入碱性催化剂，50~85℃反应，反应完全，冷却，减压浓缩得硝呋太尔有关物质A即N-氨基-5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮；

（4）将制得的N-氨基-5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮加入分散溶剂分散均匀，再加入盐酸调节pH值至4~8，过滤，向滤液中加入浓盐酸成盐，搅拌析晶，过滤，滤饼用打浆溶剂打浆，过滤，干燥得硝呋太尔有关物质A盐酸盐即3-氨基-5-甲氧基甲基噁唑啉-2-酮盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述催化剂为18-冠醚-6，所述催化剂的用量为0.05 -0.2摩尔当量，所述搅拌反应的温度为室温，所述甲醇钠的用量为1.0~1.2摩尔当量。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述水合肼的用量为1.05~1.3摩尔当量，所述搅拌反应的温度为80~100℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）中，所述碳酸二乙酯的用量为1.0~1.2摩尔当量，所述碱性催化剂选自甲醇钠、乙醇钠中的一种，所述碱性催化剂的用量为0.1~0.4摩尔当量。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（4）中，所述分散溶剂选自C₁-C₃的氯代烷烃、C₁-C₄的酯类溶剂中的一种，所述打浆溶剂选自C₁-C₃的醇类溶剂，所述浓盐酸的用量为1.0~1.4摩尔当量。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述催化剂的用量为0.1-0.15摩尔当量，所述甲醇钠的用量为1.05~1.1摩尔当量。

7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述水合肼的用量为1.1~1.2摩尔当量，所述搅拌反应的温度为90~95℃。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤（3）中，所述碳酸二乙酯的用量为1.05~1.1摩尔当量，所述碱性催化剂为乙醇钠，所述碱性催化剂的用量为0.2~0.3摩尔当量。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤（4）中，所述分散溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯中的一种，所述打浆溶剂为无水乙醇，所述浓盐酸的用量为1.1~1.3摩尔当量。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：在0~10℃下，将1.05~1.1摩尔当量的甲醇钠缓慢滴加至环氧氯丙烷中，加入0.1~0.15摩尔当量的18-冠醚-6，滴加完毕，室温搅拌反应3~5h，缓慢滴加纯化水，分液、取有机层，干燥、得2-（甲氧基甲基）-氧杂环丙烷；将上述制得的2-（甲氧基甲基）-氧杂环丙烷滴加至0.1~0.2摩尔当量的水合肼中，90~95℃搅拌反应3~5h，冷却到室温，然后蒸除水及未反应的水合肼；将1.05~1.1摩尔当量的碳酸二乙酯加入至反应液中，搅拌，缓慢加入0.2~0.3摩尔当量的乙醇钠，50~85℃反应，反应完全，冷却，减压浓缩得N-氨基-5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮；将制得的N-氨基-5-甲氧基甲基-2-噁唑烷酮反应液加入乙酸乙酯中分散均匀，再加入盐酸调节pH值至4~8，过滤，向滤液中加入1.1~1.3摩尔当量的浓盐酸成盐，搅拌析晶，过滤，滤饼用无水乙醇打浆，过滤，干燥得3-氨基-5-甲氧基甲基噁唑啉-2-酮盐酸盐。