[发明专利]一种稳定环孢霉素A的稀释液及其应用

说明书

本发明提供了稳定环孢霉素A的稀释液及其应用。具体的，所述稀释液包含环糊精或其衍生物，所述环糊精或其衍生物具有下述结构：A‑(L₁‑L₂‑CD)n，其中，A、L1、L2、CD和n如说明书定义。本发明的稀释液使环孢霉素A在水性溶液中保持稳定，极大的方便了环孢霉素A的检测。

技术领域

本发明涉及医学检验领域，具体涉及一种稳定环孢霉素A的稀释液及其应用。

背景技术

环孢霉素A(Cyclosporine A,CsA)是一种从丝状真菌(Tolypocladium inflatum)培养液中分离出的由11个氨基酸组成的环肽。从20世纪80年代CsA作为免疫抑制剂用于临床以来，在器官移植治疗中发挥了重大作用，奠定并推动了器官移植的发展。目前，全世界已有超过20万例的患者使用环孢霉素A作为器官移植时的抗排斥反应药物。作为免疫抑制剂它还被应用于一些自身免疫性疾病的治疗，如对类风湿关节炎及白塞(Behet’Sdisease，贝赫切特综合征)，取得了较为满意的疗效，对I型糖尿病、牛皮癣和寄生虫病如疟疾、血吸虫等有一定疗效。此外，环孢霉素A还具有广泛的其它生物学活性如抗真菌、抗寄生虫、抗HIV、抗炎、逆转肿瘤细胞多药耐药等作用。但是，由于其存在比较严重的肝肾毒性，所以监测患者血药浓度有利于减少肝肾毒性，提高疗效。

环孢霉素A是由11个氨基酸组成的环肽，其极性较强，基本不溶于水，易溶于有机溶剂。人体吸收后一般与血红蛋白结合，与蛋白结合后的环孢霉素A较为稳定。目前检测环孢霉素A的诊断试剂盒使用的校准品多为血制品，血制品中蛋白复杂，实验前需要对血制品校准品进行预处理。

所以急需一种能够提高环孢霉素A稳定性的水性稀释液，为环孢霉素A的检测提供便利。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够提高环孢霉素A稳定性的水性稀释液。

本发明第一方面，提供了一种稀释液，所述稀释液包含环糊精或其衍生物，所述环糊精或其衍生物具有下述结构：

A-(L₁-L₂-CD)n，

其中，A选自下组：无、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烷基；或取代或未取代的(C6-C10芳基或5-10元杂芳基)-L3-(C6-C10芳基或5-10元杂芳基)，其中，L3选自下组：无、-S-S-、-(C＝O)-、C1-C4烷基、C1-C4烯基或C1-C4炔基；

n为1、2、3、4、5或6；

各L₁独立地选自：无、取代或未取代的C1-C6亚烷基或取代或未取代的C1-C6羰基；

各L₂独立地选自：无、或-X₁-(C1-C6取代或未取代的亚烷基)-X₂-；

X1和X2各自独立地选自：无、O、S、NH；

各CD独立地选自：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟基取代的C1-C6烷基-环糊精；

除非特别说明，所述的“取代”指所述基团上的氢原子被选自下组的的一个或多个(例如，2个、3个、4个等)选自下组的取代基所取代：卤素、羟基、羧基、氧代(＝O)、NH₂、-CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基、苄基、苯基。

在另一优选例中，A选自下组：苯基、苄基、联苯基和-苯基-S-S-苯基-。

在另一优选例中，n为2、3或4。

在另一优选例中，各L₁独立地选自：C1-C3亚烷基或C1-C3羰基，优选地，亚甲基或-CO-。