[发明专利]一种罗替戈汀及其重要中间体的HPLC分离分析方法

说明书

本发明涉及药物分析，尤其涉及一种分离分析罗替戈汀及其重要中间体的方法。一种罗替戈汀及其重要中间体的HPLC分离分析方法，采用高效液相色谱仪，选用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱；以乙腈‑磷酸盐缓冲液为流动相，流速为1.0‑2.0mL/min；柱温为40℃；紫外检测器波长为220nm；进样体积为10μL。本发明得到的峰形无拖尾，峰形好，可准确定量，解决了罗替戈汀及重要中间体的质量控制问题。

技术领域

本发明涉及药物分析，尤其涉及一种分离分析罗替戈汀及其重要中间体的方法。

背景技术

罗替戈汀的英文通用名为Rotigotine，化学名为(6S)-6-{丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基}-5,6,7,8-四氢-1-萘酚，分子式为C₁₉H₂₅NOS，属于非麦角类选择性多巴胺受体激动药(D1/D2/D3)，用于早期及晚期帕金森病(PD)的辅助治疗，通过刺激体内的多巴胺受体并模拟神经递质多巴胺而起作用，罗替戈汀的结构式如下所示。

据罗替戈汀的文献报道，合成罗替戈汀是通过手性中间体(S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺和2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯反应制得(S)-5-甲氧基-N-丙基-N-(2-(噻吩-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺，在HBr酸性条件下脱甲基得到的，具体如下所示：

罗替戈汀合成分析：

在罗替戈汀合成过程中会涉及以上三种重要中间体，在原料药合成中必须严格控制反应过程中间体含量，进而达到监控反应，提高收率以及保证原料药质量的目的。对于提高帕金森病类药物的质量，保证广大患者用药的安全性具有重要的意义。通过大量的文献检索，目前虽有罗替戈汀分离分析的相关文献报道，如欧洲药典：以辛烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈(0.02％三氟乙酸)和水(0.03％三氟乙酸)为流动相，采用梯度洗脱方式，但是本申请人根据欧洲药典检测得到的峰形严重拖尾，峰形不佳。

发明内容

本发明的目的，在于解决现有技术存在的上述问题，提供一种罗替戈汀及其重要中间体的HPLC分离分析方法。本发明得到的峰形无拖尾，峰形好，可准确定量，解决了罗替戈汀及重要中间体的质量控制问题。

本发明目的是这样实现的：一种罗替戈汀及其重要中间体的HPLC分离分析方法，采用高效液相色谱仪，选用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱；以乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相，流速为1.0-2.0mL/min；柱温为40℃；紫外检测器波长为220nm；进样体积为10μL。

所述的一种罗替戈汀及其重要中间体的HPLC分离分析方法，所述的色谱柱为十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱Phenomenex Gemini C18，色谱柱的规格为4.6mm×150mm，5μm。

所述的一种罗替戈汀及其重要中间体的HPLC分离分析方法，所述的流动相乙腈-磷酸盐缓冲液(30mm KH₂PO₄，H₃PO₄调pH为4.2-4.3)，乙腈-磷酸盐缓冲液梯度洗脱条件如下：