[发明专利]治疗癌症的多肽及其药物组合物

说明书

本发明涉及治疗癌症的多肽及其药物组合物。具体而言，本发明的多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明的多肽也包括SEQ ID NO:1的突变体。本发明的多肽能明显抑制癌细胞增殖。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种治疗癌症的多肽及其药物组合物。

背景技术

胃癌是消化系统的常见肿瘤，属于世界范围内尤其是中国病人致死率较高的恶性肿瘤，其病程隐匿，早期诊断极为困难。每年，全世界新增胃癌病例70％以上在发展中国家，超过半数来自东亚地区，其中以中国、日本和韩国尤为严重。目前，胃癌是中国发病率第二的肿瘤。由于胃壁的结构特点，早期胃癌几乎不会发生转移，直接局部切除病灶部位就有很大希望痊愈。根据美国癌症协会数据显示，最早期胃癌(一期第一阶段)的5年存活率可达71％，最晚期胃癌(四期)的5年存活率只有4％。而在中国，由于缺乏早期诊断，约有80％的患者等到发现时已是晚期，因而，胃癌也是中国死亡率第二的肿瘤。

同时，胃癌的成因十分复杂，遗传因素、饮食结构、工作压力以及幽门螺杆菌的感染等原因都与胃癌的发生有关。而胃癌发生过程中也具有很强的器官特异性与高度异质性，造成肿瘤浸润、转移能力等恶性生物学特性的差别，并不同程度地影响预后。目前，国际上有关胃癌的分子分型方面的研究仍然非常初步，对其深层的病理机制所知甚少，因而也缺乏对不同分型的胃癌的针对性的诊疗手段。与此相对应的是，在我国胃癌高发的背景下，缺乏有效的针对胃癌的诊疗手段，形势极为严峻。

目前全球批准上市的多肽药物已超过80余种，还有数百种多肽药物处于临床试验或临床前试验阶段。多肽药物因适应证广、安全性高且疗效显著，愈来愈受到生物医药产业的关注。多肽类药物市场分析报告显示，近年来多肽药物市场年复合增长率超过2％，未来多肽类治疗药物的市场需求极大。

发明内容

本发明提供一种分离的多肽，选自：(1)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的多肽；和(2)在SEQ ID NO:1限定的氨基酸序列中经过取代、缺失和/或添加一个或几个氨基酸且能抑制胃癌细胞增殖的由SEQ ID NO:1衍生的多肽。

在一个或多个实施方案中，(2)所述的多肽在选自SEQ ID NO:1第8、9和13位以外的12个以内位置上发生氨基酸取代、缺失和/或添加。

在一个或多个实施方案中，所述氨基酸取代包括：1-4个、优选2个氨基酸被替换为半胱氨酸，和/或对应于SEQ ID NO:1第12位的氨基酸被替换为正亮氨酸。优选地，所述1-4个、优选2个氨基酸被替换为半胱氨酸包括：对应于SEQ ID NO:1第14位的E突变为C和/或对应于SEQ ID NO:1第10位的I突变为C。

在一个或多个实施方案中，所述氨基酸缺失包括：SEQ ID NO:1的N端7个以内的氨基酸缺失、SEQ ID NO:1的C端3个以内的氨基酸缺失、和/或SEQ ID NO:1的序列中1-3个氨基酸残基的缺失，如对应于SEQ ID NO:1的第16位的A缺失。

在一个或多个实施方案中，所述氨基酸取代、缺失和/或添加包括以下突变中的一个或多个：SEQ ID NO:1的N端7个以内的氨基酸缺失、SEQ ID NO:1的C端3个以内的氨基酸缺失、1-4个氨基酸残基突变为半胱氨酸、对应于SEQ ID NO:1第12位的M缺失或突变为正亮氨酸、和对应于SEQ ID NO:1第16位的A缺失。

在一个或多个实施方案中，所述多肽是SEQ ID NO:1的至少含有RRIK(M)LEY的片段。