[发明专利]一种对乙酰氨基酚缓释制剂及其3D打印制备方法

说明书

本发明属于药物和制剂领域，一种对乙酰氨基酚缓释制剂及其3D打印制备方法。具体地，本发明涉及一种对乙酰氨基酚缓释片，以及一种利用3D打印技术制备该对乙酰氨基酚缓释片的方法。更具体地，本发明涉及一种对乙酰氨基酚缓释制剂，包括如下组分：对乙酰氨基酚150‑250重量份；热熔挤出基质150‑350重量份；增塑剂15‑35重量份；崩解剂0‑150重量份。本发明的对乙酰氨基酚缓释制剂载药量高，具且有良好的缓释效果。

技术领域

本发明属于药物和制剂领域，一种对乙酰氨基酚缓释制剂及其3D打印制备方法。具体地，本发明涉及一种对乙酰氨基酚缓释片，以及一种利用3D打印技术制备该对乙酰氨基酚缓释片的方法。

背景技术

对乙酰氨基酚(Paracetamol)是一种常见的解热镇痛药，其通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。对乙酰氨基酚主要用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻、中度疼痛等，如关节痛、肌肉痛、神经痛、偏头痛、痛经、癌性痛和手术后镇痛等。也可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的患者：如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括应用抗凝治疗的患者)，以及轻型消化性溃疡及胃炎患者等。对乙酰氨基酚的结构式如下面的式A所示。

Tylonel是目前在美国唯一上市的对乙酰氨基酚缓释片单方制剂，被美国橙皮书列为参比制剂和标准制剂，规格为650mg。目前国内上市的对乙酰氨基酚缓释片为泰诺林和倍乐信，规格均为650mg。

然而在2011年，美国食品药品管理局(FDA)发布了关于降低对乙酰氨基酚处方规格的建议，即每片不得超过325mg，以降低其肝损害。所以，目前上市的对乙酰氨基酚缓释片规格均较大，存在潜在的肝损害风险，所以需要较小规格且的且需要其达到同样的治疗目的对乙酰氨基酚缓释片。

热熔挤出(HME)是在升温的条件下将材料通过特定的模口形成均匀形状物体的过程，该技术最早用于塑料工业，自20世纪80年代以来，热熔挤出技术开始应用于制药行业，可以使难溶性药物增溶，对苦味药物进行掩味，是一种良好的制药方式。热熔挤出可分为柱塞式挤出与螺杆式挤出，前者通过挤压将升温熔融后的材料通过模口挤出成型，后者通过螺杆的转动驱动熔融后的材料挤出成型。

熔融沉积成型(FDM)打印技术是3D打印技术的一种，该技术是先将材料制备成一定直径的打印性良好的丝材，再将丝材进行进一步的逐层打印。该技术方法简单，设备精简，是一种良好的3D打印技术，近年来该技术在制药领域的研究逐渐增多，但在制备过程中丝材的制备成为了该技术的难点，所制备的丝材必须具有良好的打印性能才可以通过打印机进行打印成型，如果丝材不符合硬度、韧性等一系列要求，就无法成功打印，这对材料以及制备工艺提出了很高的要求，为3D打印增添了难度。

热熔挤出型FDM是将HME与FDM联用，药物、聚合物和其他辅料(如增塑剂)充分混合后通过热挤出机加热挤出制成可供3D打印的含药聚合物线材，能通过改变形状、更换打印聚合物材料和改变打印剂型等方式来调控药物释放特性，在制备固体药物剂型方面提升效率。

但是，在HME-FDM联用中的药物必需的热稳定性、聚合物必需的热塑性以及生物可降解性等条件，限制了药物和聚合物材料的应用范围。制备的药物剂型还存在着载药量的限制：载药量过低难以达到所需剂量；过高则可能影响药物-聚合物的结合。另外，目前3D打印药物制剂的组成相对简单，多为药物和聚合物的二元体系，是否能引入更多的其它辅料仍待考察和探索。材料的打印温度的确定以及释放行为的控制也是本领域的难点。

目前，尚需要研究适用于3D打印特别是适合HME与FDM联用的对乙酰氨基酚缓释药物组合物(处方)，以开发新的对乙酰氨基酚缓释制剂及其制备方法。

发明内容