[发明专利]针对组织因子途径抑制剂(TFPI)的优化的单克隆抗体

权利要求书

1.一种结合人组织因子途径抑制剂的分离的单克隆抗体，其中所述抗体包含含有SEQID NO:1中所显示的氨基酸序列的重链，其中所述氨基酸序列包含一个或多个氨基酸修饰。

2.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述修饰选自下组：取代、插入或缺失。

3.权利要求2的分离的单克隆抗体，其中所述修饰是取代。

4.权利要求3的分离的单克隆抗体，其中所述取代在选自下组的位置处：Q1,R30 S31,G33,M34,S35,S50,I51,R52,S54,S55,S56,K99和F104。

5.权利要求4的分离的单克隆抗体，其中所述取代选自下组：Q1E,R30S,S31P,S31V,G33A,G33K,G33P,M34I,M34K,S35L,S35D,S50A,I51D,I51E,R52S,S54F,S54D,S55A,S55G,S55R,S56G,K99V,K99L和F104Y。

6.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述抗体选自下组：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4,IgM,IgA1,IgA2,分泌性IgA,IgD和IgE抗体。

7.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含选自下组的两个或多个取代：Q1E,R30S,S31P,S31V,G33A,G33K,G33P,M34I,M34K,S35L,S35D,S50A,I51D,I51E,R52S,S54F,S54D,S55A,S55G,S55R,S56G,K99V,K99L和F104Y。

8.权利要求7的分离的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO:1中显示的氨基酸序列，其中所述序列包含选自下组的下列取代：

(a)G33A+S35D+S55R+K99L；

(b)G33P+I51D+S54F；

(c)G33P+S35D+S54F+K99L；

(d)I51D+S54F+K99L；

(e)M34I+S35D+S55R+K99L；

(f)M34K+S35D+S55R+K99L；

(g)Q1E+R30S+S35D+S55G+S56G+K99L；

(h)Q1E+R30S+S35D+S55R+S56G+K99L；

(i)Q1E+S31V+S50A+I51D+S55R+S56G+K99V；

(j)Q1E+S35D+S55R+K99L；

(k)R30S+S31V+I51D+S55R+K99V；

(l)R30S+S35D+S55R+K99L；

(m)S31V+G33A+I51D+S55R+K99V；

(n)S31V+G33P+I51D+S54F+K99V；

(o)S31V+G33P+S35D；

(p)S31V+I51D+R52S+S55R+K99V；

(q)S31V+I51D+S54F+K99V；

(r)S31V+I51D+S55R；

(s)S31V+I51D+S55R+K99L；

(t)S31V+I51D+S55R+K99V；

(u)S31V+I51D+S55R+S56G+K99V；

(v)S31V+I51E+S55R+K99V；

(w)S31V+K99V；

(x)S31V+S35D；

(y)S31V+S35D+I51D+K99V；

(z)S31V+S35D+S54F；

(aa)S31V+S35D+S55R；

(bb)S31V+S35L+I51D+S54F+K99V；

(cc)S31V+S35L+I51E+S54F+K99V；

(dd)S31V+S50A+I51D+S55R+K99V；

(ee)S31V+S54F+K99L；

(ff)S35D+I51D+K99L；

(gg)S35D+I51D+S55R+K99V；

(hh)S35D+I51E+S55R+K99L；

(ii)S35D+K99L；

(jj)S35D+R52S+K99L；

(kk)S35D+R52S+S55R+K99L；

(ll)S35D+S50A+K99L；

(mm)S35D+S50A+S55R+K99L；

(nn)S35D+S54F+S55R+K99L；

(oo)S35D+S55G+K99L；

(pp)S35D+S55R+K99L；

(qq)S35D+S55R+S56G+K99L；

(rr)S35D+S56G+K99L；和

(ss)S35L+S54F+K99V。