[发明专利]一种用于创伤伤口的凝胶制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种用于创伤伤口的凝胶制剂的制备方法，将制得的外泌体、抗菌肽和基础凝胶按照体积比0.5:0.5：0.5‑0.5:0.5：2的比例混合均匀，灌装到密封容器中，低温中保存待用。本发明的有益效果是：①满足伤口生物学需要：吸收渗液、湿润环境、维持合适的渗透压、保护创面新生肉芽组织，防止感染；②满足医务人员需要：减少换药工作量、操作简便易清洁、有利于伤口愈合、易于观察、容易储存、安全性好；③满足病人需要：加速伤口愈合、换药无痛、减少换药次数、无明显异物感、无异味易接受。

技术领域

本发明涉及创伤伤口的治疗药物，特别是一种用于创伤伤口的凝胶制剂的 制备方法。

背景技术

干细胞能够产生一种称之为外泌体的囊泡结构。外泌体直径介于30-150nm 之间，是一种体积较小的细胞外泌囊泡，并具有脂质双层膜结构。外泌体含有 多种细胞特异性蛋白、脂类物质及核酸物质，能够释放信号分子并将其传递给 其他细胞，从而改变其生理功能。经过深入研究发现，外泌体可被受损组织处 的表皮及真皮细胞所吞噬，外泌体内含物，例如蛋白质、核酸等物质会释放到 细胞内发挥其调控作用，同时，细胞因子通过与细胞表面受体相结合，将刺激 信号传递至细胞内，会与外泌体协同修复并重构受损组织的再生微环境，调控 细胞增殖分化并促进组织再生。而对于表面创伤的情况，尤其是因糖尿病引起的创伤不愈的情况，现缺乏有效地外敷药物来进行减缓和治疗。由此，生产一 种可加快皮肤损伤的修复及愈合的药物是当前所急需的。

发明内容

本发明的目的是设计一种使用效果好、制备便捷的用于创伤伤口的凝胶制 剂的制备方法。

本发明的技术方案是，一种用于创伤伤口的凝胶制剂的制备方法，其特征 在于：将制得的外泌体、抗菌肽和基础凝胶按照体积比0.5:0.5：0.5-0.5:0.5： 2的比例混合均匀，灌装到密封容器中，低温中保存待用。

所述的低温为2℃-5℃。

所述的基础凝胶的制备是：在每100ml基础凝胶中含有药用高分子稳定剂 2.5-10g、保湿剂5-10ml、透皮吸收促进剂5-10ml、复方电解质注射液余量， 混合均匀后调整pH值为6.0-8.0。

所述的药用高分子稳定剂为：海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖和羟乙基淀 粉，上述药物可以单一使用，亦可两种及以上组合使用。

保湿剂如甘油、胶原蛋白、水解胶原蛋白、维生素原B5、氨基酸、透明质 酸、天然保湿因子等。保湿剂可以单一使用，亦可两种及以上组合使用，优选 天然保湿因子为基础的组合保湿剂用于糖尿病足凝胶的制备。

透皮吸收促进剂包含化学类促进剂(月桂氮卓酮、丙二醇)和天然类促进 剂(薄荷醇、冰片、精油类)。透皮吸收促进剂可以单一使用，亦可两种及以上 组合使用，优选薄荷醇为基础的透皮吸收促进剂用于糖尿病足凝胶的制备。

所述的抗菌肽为：天蚕素、多黏菌素类、达托霉素、Glutoxim/NOV-002、 恩夫韦地、DiaPep277、Pexiganan(MSI-78)、MBI594AN等。抗菌肽可以单一使 用，亦可两种及以上组合使用，优选Pexiganan(MSI-78)为基础的组合抗菌肽 用于糖尿病足凝胶的制备。

抗菌肽的抗菌机制不同于传统抗生素，其作用靶点大致分为细胞膜作用靶 点和胞内作用靶点(DNA，RNA，酶等)两大类。抑菌肽由于其分子量较小、热稳 定性强、水溶性好、无免疫原性、对人无毒副作用等特点,可以被人体内的酶 系直接降解、消化，安全性高，故抗菌肽成为抗生素的理想替代品之一。

干细胞外泌体的获取与纯化方法，包括脐带组织块的获取步骤、干细胞的 原代培养步骤、干细胞的传代培养步骤和干细胞分泌因子的获取与纯化步骤。