[发明专利]7-甲基胡桃醌的合成方法

权利要求书

1.一种合成7-甲基胡桃醌的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

步骤一，在钠氢的存在下，2,5-二烷氧基苯甲醛（Ⅱ）与直链烷基醇的丁二酸酯发生缩合反应，缩合产物在乙酸钠-乙酸酐体系中环合，得到4-乙酰氧基-5, 8-二烷氧基-2-萘甲酸酯衍生物（Ⅲ）；其中R₁代表含1-4个碳原子的直链烷基；R₂代表含1-6个碳原子的直链烷基；

步骤二，将所述4-乙酰氧基-5, 8-二烷氧基-2-萘甲酸酯衍生物（Ⅲ）溶于无水四氢呋喃中，在无水条件下，由氢化锂铝还原为5,8-二烷氧基-3-羟甲基-1-萘酚（Ⅳ）；

步骤三，将所述5,8-二烷氧基-3-羟甲基-1-萘酚（Ⅳ）溶于含质子酸的有机溶剂中，在反应体系中通入氢气；在催化剂的作用下反应生成5,8-二烷氧基-3-甲基-1-萘酚（Ⅴ）；

步骤四，在氢化钠的存在下，所述5,8-二烷氧基-3-甲基-1-萘酚（Ⅴ）与氯甲基甲基醚发生醚化反应，生成5,8-二烷氧基-3-甲基-1-萘酚甲氧基甲基醚（Ⅵ）；

步骤五，所述5,8-二烷氧基-3-甲基-1-萘酚甲氧基甲基醚（Ⅵ）经硝酸铈胺氧化、脱除甲氧基甲基保护基团的反应，得7-甲基胡桃醌。

2.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，R₁选自甲基、乙基、丙基及正丁基。

3.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤一中，2,5-二烷氧基苯甲醛（Ⅱ）与直链烷基醇的丁二酸酯的摩尔比为 1:1～1:6；所述环合的反应温度为0～55 ℃，反应时间为2～12 小时 。

4.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤二中，所述4-乙酰氧基-5, 8-二烷氧基-2-萘甲酸酯衍生物（Ⅲ）与氢化锂铝的摩尔比为1:4～1:10；所述还原的反应温度为0～60 ℃；反应时间为 0.5～24 h。

5.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤三中，所述有机溶剂为含有1～10个碳原子的直链或含支链的烷基醇、含有2～20个碳原子的醚或含有2～20个碳原子的酯；所述质子酸为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、盐酸、硫酸或磷酸；所述质子酸在有机溶剂中的体积比为0.1%～2%。

6.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤三中，所述5,8-二烷氧基-3-羟甲基-1-萘酚（Ⅳ）与含质子酸的有机溶剂用量比为1mol:2L～1mol:20L。

7.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤三中，所述催化剂为金属钯、氢氧化钯或Pd(OH)₂/C；所述反应的温度为10～100 ℃，反应时间为2～24 h。

8.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤四中，所述5,8-二烷氧基-3-甲基-1-萘酚（Ⅴ）与氯甲基甲基醚的摩尔比为1:1～1:3；所述醚化反应的反应温度为0～60℃，反应时间为0.5～12 h。

9.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤五中，所述硝酸铈胺的用量为5,8-二烷氧基-3-甲基-1-萘酚甲氧基甲基醚（Ⅵ）的2.1～2.8倍当量；所述氧化的反应温度为0～60 ℃，反应时间为0.5～12 h。

10.根据权利要求1所述的7-甲基胡桃醌的合成方法，其特征在于，步骤五中，所述脱除甲氧基甲基保护基团的反应中，反应温度为0～30 ℃，反应时间为8～24 h。