[发明专利]一种透明质酸缓释填充物及制备方法

说明书

现有医学美容领域的可吸收注射填充剂维持时间短，不能起到持久填充效果。本发明在原有注射体系中加入可吸收高分子聚合物多孔微球，形成梯度降解配方，并通过特有技术使微孔结构中充满交联透明质酸钠，微孔中交联透明质酸钠逐渐降解的过程中微孔结构刺激组织产生胶原纤维，形成网状结构，最终在聚合物分子降解后仍能起到填充效果。

技术领域

本发明涉及医学美容领域，具体地涉及一种新型透明质酸钠缓释填充材料及其制备方法，也涉及到生物材料领域。

背景技术

可吸收材料是一种能够被人体酶解或水解成二氧化碳和水、最终被人体吸收的高分子材料，由于其优异的力学性能、易加工性能以及生物相容性，被广泛应用于医药领域。

透明质酸和胶原蛋白是常用的美容注射填充材料，这两种材料虽然有低概率的致敏性，但由于其可吸收、促进组织修复、优异的生物相容性等功能，被广泛应用于医疗美容行业。然而这两种材料的可吸收时间短，往往只能维持半年左右的有效时间。

为了提高透明质酸和胶原蛋白等常用美容注射填充材料的维持时间，一般采用添加提高分子量或者进行化学交联的方法，延缓注射填充材料的吸收，从而达到长效效果。但是这种方法对降解时间的提高效果十分有限，且化学交联会引入化学交联剂，对材料的生物相容性产生负面影响。

一些专利通过在胶原蛋白或表面活性剂的溶液中添加可吸收聚合物材料微球以达到长效填充的效果。CN201580029755.7用于增强和延长非手术皮肤介入的整容效果的方法和组合物，记载了微米尺寸的颗粒生物活性玻璃和医用级透明质酸的组合产生整容组合物，该整容组合物能够改善和延长这样的整容治疗的抗皱效果以及在注射的部位(一个或多个)提供增强的和提高的愈合和抗菌益处。CN201810217402.5一种交联透明质酸凝胶微球的制备方法及其应用，包括配制浓度为5％ 30％g/ml的透明质酸碱性溶液，在有机相环己烷中，搅拌下加入无机分散剂，充分搅拌，使之分散均匀等步骤。CN201410177510包含PCL的微粒及其用途，将PCL微球添加到表面活性剂的溶液中，可以以高效且快速的方法获得具有优良的诸如流动性能的性能的微球，其中使用粘度较高且包含增溶的PCL及表面活性剂的初始混合物。

但是这种方式在植入后，表面活性剂被快速吸收，导致整体体积减少，固体微球颗粒的表面积较小，刺激胶原蛋白再生的效果有限，必须进行多次注射才能维持效果，虽然延长了降解时间，但也提高了治疗次数和成本。而且可吸收聚合物材料往往是等容降解，微球完全降解后在注射部位形成空隙，组织细胞来不及长入而由组织液填充，导致填充部位组织的支撑力不足，容易形成凹陷或塌陷。

发明内容

(一)要解决的技术问题

现有可吸收注射填充剂维持时间短。现有的可吸收注射材料，无论是加入可吸收的高分子材料还是加入可溶性的高分子微球，在植入后刺激组织产生的微量胶原蛋白会被人体快速吸收，不能起到持久填充效果。

(二)技术方案

为了解决上述问题，本发明在原有注射体系中加入可吸收高分子聚合物多孔微球，形成梯度降解配方，并通过特有技术使微孔结构中充满交联透明质酸钠，微孔中交联透明质酸钠逐渐降解的过程中微孔结构刺激组织产生胶原纤维，形成网状结构，最终在聚合物分子降解后仍能起到一定的填充效果。

高分子多孔微球是功能高分子材料的一种，是20世纪70年代末发展起来的一类有较好吸附性能的有机高聚物吸附剂，其内部具有三维空间立体孔结构，孔径与比表面积都比较大。绝大多数大孔高分子微球都是做成球状颗粒型，颗粒直径范围在0．01～1．2mm之间。