[发明专利]防治或者逆转原发高血压、2型糖尿病或同源性疾病的药物及动物模型构建方法

说明书

本发明公开了一种防治或者逆转原发高血压、2型糖尿病或同源性疾病的药物及动物模型构建方法，筛选药物为莱菔子醇提物（AERS），该醇提物中含有芥子碱硫氰酸盐。本发明还涉及原发高血压、2型糖尿病及同源性疾病动物模型的建立方法。莱菔子醇提物呈现剂量依赖性增加动物饲料消耗量，抑制体重和血压增加，延缓血脂水平的升高；降低空腹血糖、空腹血胰岛素和胰岛素指数；抑制早期动脉粥样硬化的形成；减轻肝重量，维持正常肝形态和肝索排列，抑制肝中央静脉周围肝细胞气球样空泡的形成和炎性细胞浸润，减少肝细胞凋亡数量。具有良好的抗原发高血压和2型糖尿病及其同源性疾病作用。

技术领域

本发明属于医学领域，特别是一种防治或者逆转原发高血压、2型糖尿病或同源性疾病的药物及动物模型构建方法。

背景技术

原发性高血压和2型糖尿病是全球性慢性疾病，共占世界总人口的17％。全球20-79岁成人中共有4.25亿糖尿病患者。目前我国成人高血压患者已经超过2.7亿人口，成人2型糖尿病患者已经超过全球成人患者总数的1/4，高达1.14亿。并且这一数量随着人类生活水平、生活习惯及老年化进程的加快还将呈现快速上升趋势。原发性高血压和2型糖尿病死亡的主要原因是冠心病、脑卒中、肾功能衰竭、酮症酸中毒，并能损害眼、心、脑等多种器官，严重威胁着人类的健康甚至生命。其慢性难治的特点，占用和消耗了大量的医疗资源，给个人、家庭和社会均带来了沉重的心理压力和严重的经济负担。

目前中西结合治疗原发性高血压和2型糖尿病的方法较为系统而完善，可以发挥中西药的优势互补，减少毒副作用，已经取得很大进展。如具有降糖作用的单味中药现已发现70多种(地黄、灵芝、山药、黄芪、葛根等)，加味复方30多种(六味地黄丸、消渴饮、玉泉丸等)。其降糖机制与其多成分多把点效应有关，如纠正脂肪蛋白代谢紊乱、刺激胰岛β细胞活性、增强外周组织对胰岛素的敏感性、抑制糖的异生、改善微循环、清除氧自由基等，且疗效显著，不良反应少。中医学将高血压归于“头痛”、“肝风”、“眩晕”等疾病范畴，并分为阳亢、阴虚和气阴两虚三型，中药治疗的多成分多靶点效应，尽管在兼顾其他病理环节，保护靶器官方面具有独到的优势(如天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤、六君子汤、杞菊地黄汤等)，但在近期疗效方面存在多种缺陷，这种多成分多靶点优势在原发性高血压和2型糖尿病前期同源性疾病的防治方面明显乏力。

莱菔子(Raphani Semen，RS)最早记载于1400多年前的《日华子本草》，为十字花科萝卜属(Raphanus L)萝卜(Raphanus sativus.L)的成熟种子。味辛、甘，性平，能归脾、胃、肺经，具有消食、降气、除胀和化痰之功效。主治脘腹胀痛、饮食停滞、积滞泻痢、大便秘结、痰壅喘咳。近年来，发现莱菔子主要成分芥子碱硫氰酸盐具有降压和抗癌作用等。其化学成分有黄酮类、多糖类、抗菌素类、生物碱类、挥发油类、脂肪酸类和蛋白类等。其所含微量挥发油主要为甲硫醇(menthyl-mercaptan)。其含α-亚麻酸高，能抗过敏、增智、抗血酸、抗氧化。其所含抗菌素类包括异硫氰酸盐莱菔子素(莱菔硫烷，sul-foraphane，SF)，是Ⅱ相酶诱导剂，有解细菌外毒素作用，尤其可阻止多种化学致癌物所诱导的DNA损伤及肿瘤的发生发展，是蔬菜中最强的抗癌成分，可在肿瘤发展的多个环节中抑制癌细胞的生长与分化，如食结肠癌、管癌、乳腺癌等。RS中的芥子碱是其降压的主要活性成分，含量约为0.17％～0.36％。其降糖、降脂、抗氧化、抗血栓和免疫增强剂为黄酮和多糖类，分别为2.14％和12.73％。日本学者MMo'nica Giusti等报道RS中含有抗菌蛋白、β/γ-谷甾醇，对大肠杆菌、葡萄球菌、许兰黄癣菌、同心性毛癣菌、铁锈色小芽孢癣菌及羊毛状小芽孢癣菌等有不同程度的抑制作用。

由于原发性高血压和2型糖尿病及其同源性疾病的同源机制不清楚。因此，难以根据同源发病机制直接筛选和合成对应疾病靶点的药物；而且，由于导致原发性高血压和2型糖尿病及其同源性疾病病因众多，目前没有具备共同防治或逆转作用的药物，临床用药指南也没有指定专门同时防治或逆转原发性高血压和2型糖尿病及其同源性疾病的药物与策略。

发明内容