[发明专利]盐酸小檗碱-苦参碱-羧甲基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了盐酸小檗碱‑苦参碱‑羧甲基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法和应用。本发明以盐酸小檗碱和苦参碱为模型药物，使用羧甲基壳聚糖和泊洛沙姆为基质材料，制备得到具有缓释功能和相变特性的温敏型复合水凝胶。体外抑菌作用研究结果发现，本发明所提供的盐酸小檗碱‑苦参碱‑羧甲基壳聚糖复合水凝胶对于金黄色葡萄球菌具有良好的抑菌性能，有潜力成为针对金黄色葡萄球菌感染的预防或治疗药物，为奶牛乳房炎提供一种新的防治方法。

技术领域

本发明涉及预防或治疗奶牛乳房炎的复合水凝胶，本发明进一步涉及治疗由金黄色葡萄球菌所导致的奶牛乳房炎的盐酸小檗碱-苦参碱-羧甲基壳聚糖复合水凝胶及其制备方法，属于奶牛乳房炎的预防或治疗领域。

背景技术

奶牛乳房炎是奶牛规模化养殖的常见病之一，该病会干扰奶牛生产活动，降低产奶量以及乳品质量，对奶牛养殖业危害较大。奶牛乳房炎的发病原因有很多，主要是病原菌通过乳腺导管造成上行性感染，其中金黄色葡萄球菌是最主要的致病菌之一。

金黄色葡萄球菌(通常简称为金葡菌)，是人们生产生活以及生命科学研究中常见菌种之一。金葡菌革兰氏染色为阳性，显微镜下观察呈现均匀球形，并呈葡萄串状排列，菌体大小比较一致，排列较为整齐，因克隆会显金黄色而得名。金葡菌最先发现于苏格兰，1880年由Alexander Ogston在病患脓疮中首次发现。金葡菌无鞭毛、无芽胞，且多数情况下没有荚膜。其营养要求不高，适应能力极强，在普通培养基上就可良好地生长。金葡菌属于需氧菌或兼性厌氧，37℃、pH＝7.4是最适合金葡菌的生长的温度及酸碱度。但是，金葡菌的生命力极其顽强，能在多种极端环境中生存，如耐高盐：可在添有10-15％NaCl的培养基中生长，耐干燥，比较干燥的情况下也仍能存活数月；除此之外还耐热、耐低温等。

除致病力强，生命力顽强外，金葡菌分布的广泛性也是值得重视这个独特菌种的一大原因。金葡菌广泛存在于自然界中，水、空气、尘埃中到处都有它的身影，还能生存于人和动物的身体表面以及呼吸道黏膜上，动物粪便中也能找到它的踪影，严重威胁到了人类和动物的健康以及公共卫生的安全。根据美国疾控中心的相关统计可知：金黄色葡萄球菌所引起的感染率在全世界排第二名，仅次于大肠杆菌。且食物极易遭到到污染，爆发食品安全问题，给人们生活带来极大的伤害。

金葡菌是能同时感染动物和人的条件性致病菌，致病力极强，在目前已知的细菌中，金黄色葡萄球菌位列化脓作用最强细菌之一。对于人类而言，当人体免疫力下降，皮肤或者黏膜出现破损时，金葡菌会抓住机会大量繁殖，引起破损部位的发炎化脓，甚至有可能由此进入人体体内造成一系列的感染，比如尿路感染、肺部感染，骨髓或其他关节感染等，严重者还会引发血液感染、神经感染等。更有甚者会引发全身性的败血症、脓毒症等全身性感染疾病。艾滋病等免疫功能缺失者也极容易感染金葡菌。在养殖业中，金黄色葡萄球菌是导致奶牛乳房炎的主要致病菌之一(Lowy FD.Staphylococcus aureus infections[J].The New England Journal of Medicine,1998,339(8):520-532.)，会使乳品质量下降，严重损害了奶牛养殖的经济效益。

金葡菌还极易产生耐药性，在青霉素刚刚应用不久就发现了耐青霉素的菌株。近些年，随着抗生素的普遍使用，具有耐药性的金葡菌数量明显增加。1961年，在甲氧西林仅仅应用临床后的一年，Jevons就已经分离得到了耐甲氧西林的金葡菌菌株(Jevons M.P.Celbenin-resistant staphylococci[J].BMJ.1961,1:124-126.)。细菌变异速度比科学家研究速度更加迅速。因此在很多专家学者倡导少用抗生素，以免产生超级细菌等无法想象的恶劣后果。