[发明专利]一种泊沙康唑纳米乳及其制备方法

说明书

本发明涉及药剂领域，具体涉及一种性质稳定的泊沙康唑纳米乳及其制备方法。其主要是通过将药物预先溶解在良有机溶剂中，然后和特定的油相混合后再与水相进行高压均质得到。本发明制备的纳米乳解决了泊沙康唑水不溶且油溶性差的技术问题，首次提供了一种工艺简单且性质稳定的纳米乳新剂型，丰富了制剂类型，并适合工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药剂领域，具体涉及一种性质稳定的泊沙康唑纳米乳及其制备方法。

背景技术

泊沙康唑，CAS号为：171228-49-2，化学名称为4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮，为伊曲康唑的衍生物，是新型三唑类抗真菌药物，最新适应症为：预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染等，同时在双极菌接合菌、荚膜组织胞浆菌、酵母菌、球孢子菌病等也具有良好的抗菌效果，抗菌谱较广。有研究表明，在预防发生突破性侵袭性真菌感染的效果上,泊沙康唑的效果优于氟康唑和伊曲康唑；多个国家临床经济学分析数据也表明,泊沙康唑具有更好的临床经济学效益。泊沙康唑的原研厂商为默沙东，其目前持有的泊沙康唑注射液、口服混悬液、肠溶片、泊沙康唑普通片等制剂已经进入并多数通过中国新药评审。同时，国内药企不甘示弱，分别持有的泊沙康唑胶囊、干混悬剂、迟释片、肠溶片等制剂也已经通过新药评审。由此可知，泊沙康唑抗菌谱广且抗菌优势较为突出，且从其竞争激烈的国内市场看，其经济价值巨大。

然而，相对于氟康唑，泊沙康唑的水溶性更差，其难溶于水，所以上市制剂才制备成多制备成混悬液等制剂。低水溶性制约了其药效的发挥。目前为了增加其水溶性，蒋娟等人制备了高水溶性的泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物，然而β-环糊精具有天生对酸不稳定的缺点，若制备成口服制剂，需额外制备成肠溶制剂，无疑增加了制剂成本，且由于必须选用β-环糊精，而其不适用糖尿病人使用；郭柳青等人通过将泊沙康唑制备成磷脂复合物亚微乳注射剂,为难溶性药物注射剂研究提供了合理、可行的新方法，然而其制备工艺较复杂，参数变化对微乳物理稳定性影响较大。

为此，基于并克服上述现有技术中所存在制剂的劣势，并丰富制剂种类，需要一种泊沙康唑的新型的制剂形式。

发明内容

本发明涉及一种泊沙康唑纳米乳，其属于现有技术中未曾出现的泊沙康唑的新剂型，且该剂型制备工艺简单，经过长时间储存后性质较为稳定。

本发明是通过如下制备工艺实现的：

取适量植物油，加入表面活性剂机械搅拌混匀，得到油相备用；将药物溶于适量二氯甲烷中，并在搅拌条件下加入到上述油相中，继续搅拌并超声直至除尽二氯甲烷，得到含药油相；然后配方量的水与可选的助溶剂混合，得到水相，将含药油在搅拌条件下相加入到水相中，并通过高压均质机均质得到含泊沙康唑的纳米乳。所得制剂通过透析法测定药物包封率，并利用TEM电镜测其平均粒径以及粒径分布。

其中，所述植物油选自大豆油、芝麻油、茶油、蓖麻油、中链甘油三酯、橄榄油中的一种或几种；

优选地，所述植物油选自茶油、蓖麻油和橄榄油。

其中，所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、聚乙二醇单月桂酸甘油酯中的一种或几种；

优选地，所述表面活性剂选自吐温80、聚乙二醇单月桂酸甘油酯。

其中，所述高压均质压力为1000-2000bar，均质次数为1-3次。

本发明的优势：

1、首次提供了一种制备工艺、组成简单的泊沙康唑纳米乳新剂型。

2、制备的纳米乳制剂性质稳定，加速3个月试验后制剂依旧成透明状态，无任何肉眼可见沉淀析出。

附图说明