[发明专利]一种苯并二氮杂䓬类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种苯并二氮杂类化合物及其制备方法。该化合物对于EVT201的质量研究有着重要的价值，可作为有关物质对照品检测EVT201中降解产物的含量，为进一步控制EVT201的产品质量提供了保障，有助于提高药品质量，降低用药风险。

技术领域

本发明涉及一种苯并二氮杂类化合物及其制备方法。

背景技术

EVT 201，化学名为7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂-6-酮，是由Evotec公司开发的一种GABAA受体部分激动变够调节剂，为一种新的作用机理镇静催眠药，可用于治疗失眠症。本品具有以下特点：快速入睡并显著改善睡眠质量，显著减少入睡后醒来次数，适合不同年龄患者，半衰期理想，耐受性良好，未引起次日镇静，不良反应小。

通过对现有文献和资料检索，发现对EVT 201相关杂质的研究未见有报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是EVT201相关杂质的研究未见报道，为此，本发明提供了一种苯并二氮杂类化合物及其制备方法。该化合物对于EVT201的质量研究有着重要的价值。

本发明提供了一种如式I所示的化合物：

所述的如式I所示的化合物可为用作EVT201杂质的如式I所示的化合物。

本发明还提供了一种如式I所示的化合物作为EVT201杂质的应用。

本发明还提供了一种如式I所示的化合物在EVT201质量控制中的应用。

本发明还提供了一种如式I所示的化合物在EVT201质量控制中作为杂质的应用。

本发明还提供了一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将化合物C和三氟甲磺酸酐进行脱水反应，得到如式I所示的化合物即可；

在所述的脱水反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的有机溶剂，例如醚类溶剂，又例如四氢呋喃和/或二氧六环，还例如二氧六环。

在所述的脱水反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的有机溶剂与所述的化合物C的体积质量比值为20mL/g～25mL/g。

在所述的脱水反应中，所述的碱可以为本领域该类反应常规的碱，例如吡啶、三乙胺、或、“三乙胺和4-二甲氨基吡啶”，又例如吡啶。

在所述的脱水反应中，所述的碱的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的碱与所述的化合物C的摩尔比值为3～6，又例如所述的碱与所述的化合物C的摩尔比值为4。

在所述的脱水反应中，所述的三氟甲磺酸酐的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的三氟甲磺酸酐与所述的化合物C的摩尔比值为2～4。

在所述的脱水反应中，所述的碱、所述的三氟甲磺酸酐与所述的化合物C的摩尔比可以为(3～6)：(2～4)：1，还可以为3：2：1或6：4：1。

所述的脱水反应的温度可以为本领域该类反应常规的温度，例如25℃～50℃，又例如25～35℃。

所述的如式I所示的化合物的制备方法还可进一步包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将化合物B和甲酰胺进行氨解反应，得到所述的化合物C即可；

其中，R为C₁～C₄的烷基。